栄養障害と治療のジャーナル

概要

銅による脱セレン化：銅イオンをナノザイムに選択的に変換する戦略と銅関連疾患への影響の可能性

アシシュ・チャラナ

人間にとって必須の微量元素である銅（Cu）は、体内のさまざまな生物学的プロセスに関与しています。しかし、過剰な銅も同様に有害であり、フェントン型反応によって H 2 O 2からヒドロキシルラジカル（OH）を生成し、タンパク質、脂質、核酸に酸化ダメージを与えます。

したがって、細胞内の Cu 濃度は、メタロチオネイン (MT)、ATP7A および ATP7B、ATOX1 および CCS、および内因性チオールであるグルタチオン (GSH) などのタンパク質によって厳密に維持されます^。1

細胞質の Cu の大部分は、生細胞で最も豊富に存在する低分子量の細胞内 Cu 結合リガンドであるGSHに結合しており、細胞質の Cu 交換プールの主な寄与因子であることが知られています。2 ^{ATP7B遺伝子}の変異により、 ATP7B タンパク質が機能しなくなり、ウィルソン病 (WD)患者の肝臓、脳などの組織でCu過剰負荷を引き起こします。また、過剰な Cu は、アルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患の進行に関係していると考えられています。3 ^WDの薬物療法では、血液や組織で Cu と直接結合してその排泄を促進する Cu キレート剤 (ペニシラミン、トリエンチン)を生涯にわたって使用します^{。4しかし、キレート療法は症状のある神経疾患患者}に必ずしも効果的ではなく、有害な副作用があるため、⁴組織特異的キレート剤を発見する努力がなされてきました。