発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

CDKN2A 変異の有無にかかわらず、黒色腫患者の末梢血中のミトコンドリア DNA コピー数

ポーラ・L・ハイランド、ルース・M・ファイファー、メリッサ・ロトゥンノ、ジョナサン・N・ホフマン、チンサン・リウ、ウェンリン・チェン、ジェフ・ユエンガー、チン・ラン、マーガレット・A・タッカー、アリサ・M・ゴールドスタイン、シャオホン・R・ヤン

ミトコンドリア DNA (mtDNA) の量的変化は、多くのヒト癌のリスクと関連していることが報告されているが、血液中の恒常的な mtDNA コピー数と家族性皮膚悪性黒色腫 (CMM) のリスクとの関係は報告されていない。我々は、53 の黒色腫発症傾向家族 (23 のCDKN2A生殖細胞系列変異を分離) の 136 の CMM 症例と 302 のコントロールから得た血液由来 DNA の mtDNA コピー数を定量 PCR で測定した。mtDNA コピー数は、年齢、性別、色素沈着特性、または CMM 状態によって変化しなかった。しかし、生殖細胞系列CDKN2A変異キャリアは、特に CMM 症例において、非キャリアと比較して平均 mtDNA コピー数が有意に高かった (キャリアと非キャリアの mtDNA コピー数の幾何平均はそれぞれ 144 と 111、P = 0.02)。年齢、性別、家族関係を調整すると、CMM 症例における mtDNA コピー数の増加はCDKN2A変異状態と有意に関連していました (OR=1.47、Ptrend=0.024)。特に、p16-INK4 活性酸素種 (ROS) 保護機能を不活性化または低下させる可能性のある特定のCDKN2A変異を持つ個人では、mtDNA コピー数レベルが有意に増加していました (P=0.035)。これらの知見を検証し、CMM リスクおよびCDKN2A変異状態に関連して血液および黒色腫組織の両方で mtDNA コピー数をさらに調査するには、将来的な前向き研究が必要です。