カウサー・アルガムディとオリナ・ベルトン
単球の継続的な登録と、それに続く内皮を介した移動は、心血管疾患や脳卒中の主な原因であるアテローム性動脈硬化性プラークの発達を促進します。特定の合成リノール酸混合物 (80:20 シス-9、トランス-11: トランス-10、シス-12-CLA) は、単球の働きを調節することにより、体内で既往症のアテローム性動脈硬化の再発を誘発するという興味深い特性を持っています。現在、既往症のアテローム性動脈硬化の再発を誘発する有効な標的はありません。したがって、CLA 80:20 がアテローム保護効果を阻害する要因を理解することは、この疾患のより効果的な治療に重要です。この研究では、プロテオームアプローチを使用して、単球の働きを阻害する CLA によって制御される新しい経路を明らかにすることが期待されています。 THP-1 単球を、CLA 混合物、脂質対照オレイン酸 (OA)、または DMSO (処理グループあたり n=3) で 18 時間処理しました。タンパク質はトリプシン処理後、高解像度、高質量精度の Orbitrap 質量分析と組み合わせた流体クロマトグラフィーで分析しました。MaxQuant、Perseus、および IPA プロジェクトのセットアップを使用して、マーカーなしの方法で、全体的なプロテオーム タンパク質特性と相対定量を解析しました。Perseus を使用して、試験グループ全体で質量分析により合計 1500 を超えるタンパク質が特定されました。t 検定を使用した統計分析の後、121 のタンパク質が、対照 (DMSO) と比較して CLA 80:20 で処理した後に大幅に変化することがわかりました。103 のタンパク質は CLA 混合物に影響を受けず、OA によって変化しませんでした。その後、対照タンパク質のバイオインフォマティクス分析により、TGFα フラグ付け経路の強化が示されました。プロテオーム研究の検証は、THP-1単球のウェスタンブロット分析によって行われた。私たちのデータは、CLA 80:20混合物が単球のTGFαフラギング経路を誘導することを明らかにした。この研究は、単球/マクロファージの運命に影響を与えるCLA 80:20によって制御されるアテローム保護経路の理解を深めるものである。変性リノール酸(CLA)は、ApoE(-/-)マウスで既存のアテローム性動脈硬化症の再発を促進する。含まれる成分を理解することは、ヒトの病気の再発に関連する新しい経路を識別するのに役立つ可能性がある。動物は12週間1%コレステロール食で管理され、8週目から12週目まで1%CLAが補給された。12週間1%コレステロール食のみで管理されたApoE(-/-)マウスが対照として使用された。マウス大動脈のトランスクリプトーム検査により、CLA による再発中に IL-10 フラグ経路の多数のセグメントが調整されたことが示されました。