発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

テオブロマ水抽出物とドキソルビシンの併用療法は治療抵抗性子宮頸癌細胞の幹細胞性を低下させ、フェロトーシスを誘発する

プラサンティ チッティニーディ、サンティ ラタ パンドランギ*、グーティ ジャファー モヒディン、フアン アレハンドロ ネイラ モスケラ、スンゲイ ナイニー サンチェス リャグノ

背景：ドキソルビシン（Dox）は、現在いくつかの癌の化学療法剤として使用されている強力な抗腫瘍薬の1つです。多くの研究により、Doxによる複数の化学療法サイクルは、患者に薬剤耐性と心毒性を生じさせ、予後と生存転帰が不良になる可能性があることが示唆されています。本研究は、抗腫瘍能を変えずにDoxの薬剤投与量を減らすことを目的としています。水性テオブロマ抽出物（ATE）は、これまでにいくつかの抗腫瘍特性を持つことが報告されており、心毒性や肝毒性などの副作用なしにさまざまな疾患の治療に伝統薬として使用されていることが知られています。本研究では、ATEをDoxと組み合わせて使用​​すると相乗的な抗腫瘍効果を示し、フェロトーシスを誘導して治療抵抗性の子宮頸癌細胞を感作し、この化学療法薬の投与量と副作用の両方を軽減することを実証しています。

材料と方法:最初に、ATE の抗腫瘍効果と Dox に対する ATE の相乗効果を分析するために、カルボプラチン耐性子宮頸癌細胞を開発しました。RT-PCR とフローサイトメトリー研究を使用した遺伝子発現解析を実施し、標的遺伝子の発現を分析しました。細胞内フェリチンレベル、脂質 ROS レベルを推定し、フェロプトーシス誘導をチェックしました。最後に、細胞周期分析とアポトーシス分析を実施し、細胞死を確認しました。

結果:これまでの研究で、CSC ががんの根本原因であり、腫瘍の再発と再発の原因であることが実証されています。したがって、がんの完全な治癒を達成するには、これらの CSC を標的とする必要があります。ATE は Dox に対して相乗的な抗がん効果を示し、それぞれ Bcl-2 のダウンレギュレーションとフェリチンの分解によってアポトーシスとフェロトーシスの両方を誘発し、薬剤耐性子宮頸がん細胞でがん細胞死を誘導する可能性があります。また、ATE と Dox の組み合わせにより、RT-PCR とフローサイトメトリーによって評価される幹細胞マーカーの発現が減少しました。一方、細胞周期分析とアポトーシス分析は、細胞が細胞死誘導によって停止していることを示唆しています。興味深いことに、dox を ATE と併用すると、低濃度で薬剤耐性子宮頸がん細胞でがん細胞死を誘導する可能性があります。私たちの結果は、Dox の低濃度を ATE と組み合わせると、フェロトーシス誘導によってがん細胞死が誘導され、心毒性のリスクも減少することを示唆しています。

結論:私たちの結果に基づいて、ATE と Dox の併用療法は薬剤耐性を減らし、子宮頸がんの予後を改善し、Dox 投与量の減少と関連して、細胞を心毒性から保護すると結論付けました。