ラヴィ・ブシャンとパワン・K・ドゥベイ
抽象的な
目的: マイクロRNA (miRNA) は、さまざまな細胞プロセスに関与する、新しく登場した小さな非コードRNAのクラスです。この研究の目的は、非耐糖能性 (NGT) および妊娠糖尿病 (GDM) の母親の適合母体血清 (MB)、臍帯血血清 (CB)、および胎盤組織サンプル (Pl) 間での選択された miRNA の発現変化を評価することです。方法: miRNA 画分の分離のために、20 個の血清および適合胎盤組織サンプル (MB n = 10、CB n = 5、および Pl n = 5) を選択しました。ステムループ RT-qPCR を使用して、選択された miRNA の定量的発現、続いてターゲット予測、遺伝子オントロジー分析、およびパスウェイの特定を行いました。ターゲット遺伝子は、RT-qPCR によって in vitro でさらに検証されました。
結果: NGTとGDMの比較では、5つのmiRNA、すなわちlet 7a-5P、miR7-5P、miR9-5P、miR18a-5P、およびmiR23a-3Pがすべて有意に過剰発現していることが判明しました(p < 0.05)。また、MB、CB、およびPlの3つのサンプルすべてでmiR 7とmiR 9の発現が比較的高くなりました。比較倍数変化発現解析により、対照と比較して、GDMのMB、次いで胎盤および臍帯血サンプルでこれらのmiRNAの発現が高くなっていることが明らかになりました。ターゲット予測およびパスウェイエンリッチメント解析により、MAPKシグナル伝達、インスリンシグナル伝達、JAK-STATシグナル伝達、および2型糖尿病が、これらの変化したmiRNAによって制御される主要なパスウェイであることが明らかになりました。主要なターゲット遺伝子、すなわちNRAS、RAF1、IL6R、PGC1A、IRS1、およびIRS2は、GDMでダウンレギュレーションされていることがわかりました。
結論: GDM の母親におけるこれらの miRNA、特に miR7 と miR9 の発現が高いと、炎症とインスリン代謝に関与する標的遺伝子のダウンレギュレーションが起こり、GDM の根底にある分子メカニズムについての洞察が得られます。これらの miRNA は、GDM の早期検出のための非侵襲的な診断マーカーとして使用できます。