薬理ゲノミクスと薬理プロテオミクスのジャーナル

概要

1人の患者におけるDPDとUGT1A1の複合変異：症例報告

ラルコタ プラカシュ バヌ、シュリニヴァーサ BJ、モハマド ナシルディン、ナイク ラデシャム

5-FU に関する薬理遺伝学的研究は、主にウラシルおよびチミン分解経路の律速酵素であるジヒドロピリミジン脱水素酵素 (DPD) に焦点を当てています。その活性はさまざまな集団で大きく変動することがわかっており、いくつかの DPYD 多型が酵素機能の活性低下と 5-FU 毒性の高リスクの原因であることが報告されています。5-FU に関する研究は主に、UGT1A1 の遺伝子変異に焦点を当てており、UGT1A1 酵素はビリルビンのグルクロン酸抱合を触媒するため、高ビリルビン血症症候群との関連で広範囲に調査されています。イリノテカン治療におけるグルクロン酸抱合経路の重要性から、UGT1A1 は重篤な毒性の予測因子として調査される候補遺伝子として選択されました。DPD と UGT1A1 の複合変異の存在は、治療毒性を逆に増加させます。 57歳の男性患者が中分化型直腸腺癌と診断され、DPD遺伝子変異の有無を検査したところ、ヘテロ接合性（496A19）、ホモ接合性（855/C）、ヘテロ接合性（1627）が陽性であることが判明しました。その後、治療レジメンはIROXに変更されましたが、患者の状態は徐々に悪化し、グレードIVの好中球減少症が出現し、さらに敗血症が合併しました。患者はUGT1A1遺伝子変異の有無を検査されました。その後、UGT1A1*1およびUGT1A1*28遺伝子が変異していることが判明しました（ヘテロ接合性）。UGT1A1