遺伝遺伝学: 現在の研究

概要

臨床、系譜、分子遺伝学的研究 - 家族性乳がんの双子について

キセラ N、ヘルナー N、シュパリク ヤ、オサチュク Z

乳がん（BC）は最も一般的な悪性疾患の1つであり、女性人口におけるがん発症率は第1位で、ウクライナでは19.6%を占めています。

目的: BC の家族歴を持つ双子の女性における BRCA1/2 遺伝子の最も一般的なスラブ変異を分析する。

材料と方法：本研究の材料は、2008年6月から2012年12月までにリヴィウ州立癌診断センターで治療を受けた、BCと診断された120人の患者の家系図とDNAサンプルでした。分子遺伝学的方法により、対立遺伝子特異的ポリメラーゼ連鎖反応により、遺伝子BRCA1の7つの遺伝子変異（185delAG、4153delA、5382InsC、188del11、5396 +1 G> A、185InsA、5331 G> A）とBRCA2の3つの遺伝子変異（6174delT、6293S> G、6024delTA）の存在が確認されました。

結果: BC と診断された 120 人の患者のうち、5 人の患者 (4.2%) に BRCA1/2 遺伝子のスラブ変異が見つかりました。姉妹の両方が BC だった 3 組の双子と、姉妹の 1 人が BC だった 2 組の双子の家系図を調べました。5 組の双子 (10 人の女性) のうち、8 組が BC で、2 組だけが健康でした。6 人の女性は 37 ～ 45 歳で BC と診断され、家族内では 47 ～ 48 歳でのみ BC と診断されました。

BRCA1/2遺伝子のBC変異を持つ8人の女性全員が検査を受けました。BCの6人の女性でBRCA1/2の10番目のスラブ変異が見つかりました。DZ双子の姉は卵巣がんと乳がんを患い（BRCA1 5382InsC変異陽性検査）、50歳で亡くなりました。MZ双子の姉は41歳で両側乳がんを患い、まれな遺伝子変異BRCA2 c.6405_6409delCTTAA（p.Asn2135fs）が見つかりました。

3 組の双子 (DZ 2 組と MZ 1 組) のうち、姉妹 2 組とも罹患していました。罹患した双子が 2 組いる家族では、II-III 親等親戚のみが BC と診断されました。5 組の双子のうち、4 組の家族で I-III 親等親戚が BC と診断されました。2 組の DZ 双子では、BC に罹患した母親が確認されました。

結論:双子の癌発症は、必ずしも既知の突然変異によって引き起こされるわけではありません。双子の片方が病気にかかった場合、もう片方の女性は BC のリスクが高くなります。これは必ずしも既知の突然変異によって引き起こされるわけではなく、BC の遺伝的側面の研究にとって重要なモデルになり得ます。