生物学と医学

概要

抗癌剤エピルビシンのマウス骨髄細胞に対する染色体異常誘発作用

RS パンディット、RC チョードリー

半合成アントラサイクリン系抗生物質であるエピルビシンは、さまざまな種類の癌の治療に単独で、または併用療法で広く処方されています。しかし、エピルビシン前治療の癌生存者における二次悪性腫瘍の発生が報告されているため、細胞遺伝毒性試験が必要となっています。そのため、ここでは、エピルビシンを単回腹腔内投与した後、スイス系マウスの骨髄細胞からエピルビシンの染色体異常誘発能を評価しました。試験した3種類のエピルビシン用量（2、4、6 mg kg-1 bw）のそれぞれにおいて、治療後24時間で異常な中期および染色体異常（ギャップを除く）の割合が有意に高く（p ≤ 0.01）、治療後30時間で多染性赤血球の小核頻度が有意に増加（p ≤ 0.05）しました。このように、エピルビシンはスイスマウスの骨髄細胞に対して高い染色体異常誘発性を示した。エピルビシンがトポイソメラーゼIIの活性を阻害し、フリーラジカルを生成する可能性は、染色体異常誘発性に起因するものであった。エピルビシンのこのような染色体異常誘発性作用は、化学療法後の癌生存者における二次悪性腫瘍の再発の原因であった可能性がある。