幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

c-kit陽性心臓増殖細胞は虚血性ミオパシーに対する心臓回復能力が優れていることが実証

Chuan Li、松下哲、Zhengqing Li、Jianjun Guan、天野 篤

目的:心臓幹細胞は、重度の心不全に苦しむ患者に対する治療選択肢となることが期待されています。しかし、幹細胞マーカーである c-kit の細胞選別によって治療結果が改善されるかどうかについては、依然として不確実性が残っています。

材料と方法:ラットの心房から培養した心臓増殖細胞を、c-kit 陽性 (+) または陰性 (-) に従って分類しました。これらの細胞を 3 日間低酸素状態にさらし、その後 mRNA 発現測定のために採取しました。細胞培地も収集し、サイトカイン分泌を評価しました。動物における機能的利点を試験するために、ラットに心筋梗塞 (MI) を誘発し、c-kit+ または c-kit- 細胞を注入しました。左室駆出率 (LVEF) を最大 4 週間測定し、その後心臓を採取して生物学的および組織学的分析を行いました。

結果と結論:血管新生関連遺伝子であるVEGFとANGPTL2の発現は、低酸素培養3日後にc-kit+細胞で有意に増加したが、低酸素前にはそのような差は見られなかった。VEGFとANGPTL2の分泌はc-kit-群よりもc-kit+群で多く、低酸素は両群でサイトカイン発現を増加させる傾向があった。さらに、IGF-1はc-kit+群で有意に増加しており、これはウェスタンブロットアッセイで明らかになった切断カスパーゼ3の比較的低い発現、および組織化学分析で明らかになったアポトーシス細胞数が比較的低いことと一致している。c-kit+細胞をMI心臓に投与すると、LVEFが改善し、新生血管が増加した。これらの結果は、c-kit+細胞が心臓幹細胞療法に有用である可能性を示している。