熱帯病と公衆衛生ジャーナル

概要

住血吸虫症の化学予防：植物由来および合成の単純ナフトキノンおよびナフトール 19 種のマンソン住血吸虫成虫に対する in vitro 抗寄生虫活性

リザンドラ・G・マガリャエス、G・スッバ・ラオ、イングリッド・A・O・ソアレス、フェルナンダ・R・バドッコ、ウィルソン・R・クーニャ、ヴァンデルレイ・ロドリゲス、ゴヴィンド・J・カパディア

古代にまで遡る衰弱性疾患である住血吸虫症は、現在、熱帯および亜熱帯の 78 か国で風土病となっており、2 億 4,300 万人が治療を必要としています。現在の住血吸虫症の治療は、主にプラジカンテルという単一の薬剤に依存していますが、この薬剤は寄生虫の幼虫段階に対しては効果が低く、耐性を獲得する可能性があります。そのため、効果的で安価な新しい抗住血吸虫薬の開発が緊急に必要とされています。植物中の単純ナフトキノン (NAPQ) 二次代謝物は、細菌、真菌、寄生虫の攻撃を防ぐ植物毒として作用することが知られています。本研究では、in vitro条件下での Schistosoma mansoni 成虫に対する 19 種類の植物由来および合成単純 NAPQ とナフトールの抗住血吸虫活性を報告しています。試験した化合物のうち 4 つは、WHO の熱帯病研究訓練特別プログラム (TDR) の「ヒット」およびリード化合物のin vitro基準 (48 時間培養した場合の成虫の死亡率が 5 µg/ml 以下の濃度で 100% である) を満たしました。植物由来のナフタザリン、2 つの合成 NAPQ (1, 4-NAPQ および 2-メチル-1, 4-NAPQ (メナジオン))、および合成 1-アミノ-2-ナフトール塩酸塩です。1, 4-NAPQ の構造と抗住血吸虫活性に関する研究では、特に親 NAPQ 分子の C-2、C-5、および C-8 の位置にあるヒドロキシル基とメチル基の数と位置が重要であることが示されました。これらの基は、抗寄生虫効果に不可欠なキノン部分の安定化と活性酸素種の形成に重要な役割を果たします。この結果は、植物由来のナフタザリンと合成 1,4-NAPQ、メナジオン、1-アミノ-2-ナフトールの化学予防効果に関するさらなる生体内研究を必要としており、これらはすべて、主要な住血吸虫駆除候補物質として考慮される WHO/TDR のin vitro基準を満たしています。