発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

大腸癌における μ-プロトカドヘリン発現低下に関連する臨床的および分子的特徴の特徴

ウィブリッヒ・R・クノッセン ロレーナ・ロッシ、ジャン・ベンハッタル、シルヴィア・ピッツィーニ、アンドレア・ビソーニン、サンドラ・パレンティ、ルチア・モントルシ、クラウディア・ジェメッリ、トンマゾ・ザノッコ＝マラーニ、パオラ・ザノヴェッロ、ファブリツィオ・フェラリーニ、セルジオ・フェラーリ、ステファニア・ボルトルッツィ、アレクシス・グランデ

μ-プロトカドヘリンは、他のメンバーと同様に細胞間接着と増殖停止を促進するカドヘリンスーパーファミリーに属する膜タンパク質です。注目すべきことに、これらの腫瘍抑制活性は両方とも、大腸がん（CRC）で恒常的に活性化されているβ-カテニンシグナル伝達経路を阻害する能力によって媒介されており、当然のことながら、CRCではその発現が著しく低下しますが、この発見はこれまで限られた患者群でのみ達成されています。この前提に基づいて、私たちの研究の目的は、（1）より大規模なCRC患者コホートでμ-プロトカドヘリンの発現低下を確認すること、（2）このタンパク質の発現レベルと疾患の臨床病理学的パラメータとの間に存在する可能性のある関係を評価すること、（3）CRCで起こるその発現減少の根底にある分子メカニズムを特定することでした。これらの問題に対処するため、GEO (Gene Expression Omnibus) によって回収され、重要な臨床情報セットが付属した 1,000 件を超える CRC 発現プロファイルを含むデータベースを開発し、その後、カドヘリン遺伝子のバイオインフォマティクス解析に使用しました。また、CRC サンプルの独立したシリーズで、亜硫酸水素塩ピロシーケンシング法を使用して、μ-プロトカドヘリン遺伝子プロモーターのメチル化解析も実施しました。得られた結果から、CRC における μ-プロトカドヘリン発現のダウンレギュレーションが確認され、この変化が予後因子としての役割を持つ可能性が示唆され、原因メカニズムとしてその遺伝子のプロモーターの過剰メチル化が示されました。