幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

心臓由来骨髄単球系前駆細胞の特性

マルク＝エスティエンヌ・ローリッヒ、ルシオ・バリレ、アルバート・スピッシャー、マウロ・ジャッカ、ジュゼッペ・ヴァッサリ

体外培養中に心臓組織生検から遊走する細胞は、心筋形成能および血管新生能と関連付けられています。MesenCult MSC 培地で培養されたマウス心臓組織片から遊走した細胞を特徴づけました。識別可能な形態を有する比較的均一な集団が、初期の細胞増殖から出現しました。この集団は、単球/マクロファージおよび造血マーカー (CD11b+、CD14+、CD45+) を発現しましたが、間葉系 (CD90–、CD105–) マーカーも内皮系 (CD31–) マーカーも発現しませんでした。培養では 10 か月以上、安定した表現型で維持されました。分化培地で培養すると、細胞は心臓サルコメア α-アクチニンを発現しました。細胞は自発的に球状クラスター (「カーディオスフィア」) を形成しました。このプロセスは TNFα によって促進されました。新生仔マウスの球状細胞は、自発的な拍動を示しました。心筋組織片の「混入」が CS 拍動を説明できるかどうかを評価するために、心臓特異的プロモーター (Ncx1) から Cre リコンビナーゼを発現するアデノ随伴ウイルス (AAV) ベクターを新生児 Z/EG トランスジェニック マウスに注入し、lacZ 遺伝子の切除と 2 番目のレポーター遺伝子である増強緑色蛍光タンパク質 (EGFP) の発現の活性化をもたらした。AAV-9.Ncx1-CRE を投与された Z/EG マウスの心臓組織片は EGFP を発現したが、細胞増殖は発現しなかったため、増殖中の心筋細胞の存在は心臓前駆細胞の生成に必要ではなかったことが示された。骨髄単球様細胞集団が組織片の残留血液成分に由来するのか、心臓常在白血球に由来するのかは不明である。これらの結果は、心筋形成能を持つ単球由来多能性細胞 (MOMC) に関する最近のデータと一致しています
。心臓由来骨髄単球様細胞は、古典的な成人前駆細胞とは考えられていないものの、再生能を持つ可能性があることを示唆しています。