微生物および生化学技術ジャーナル

概要

EASE プログラムで収集された耐性大腸菌の膜透過性の違いによる集中治療室で一般的に使用される抗生物質の傾向の変化

マヌ・チョーダリーとアヌラグ・パヤシ

大腸菌臨床分離株の耐性パターンを理解するために、さまざまな抗生物質の外膜透過性の傾向を研究しました。エロレスの外膜透過性を、耐性大腸菌によるさまざまな感染症の治療に一般的に使用されている他の集中治療室 (ICU) 薬剤と比較しました。北インドの病院から EASE プログラムで収集された合計 53 の分離株のうち、15 の広域スペクトル β-ラクタマーゼ (ESBL) 陽性大腸菌臨床分離株が研究に含まれました。ミカエリス定数 (Km) と基質加水分解の最大速度 (Vmax) は、Lineweaver-Burk プロットから決定しました。透過係数は、Zimmermann と Rosslet によって記載された方法を使用して決定しました。エロレスは最も低い Vmax/Km 比を示し、β-ラクタマーゼに対する親和性が低い (高い Km 209.9 ± 17.4 μM) か、β-ラクタマーゼ酵素に対してより安定していることを示しました。ペネム、コリスチン、β-ラクタム、β-ラクタマーゼ阻害剤の組み合わせを含む他の比較薬は、エロレスと比較して3〜10倍高いVmax/Km比を示し、β-ラクタマーゼ誘導分解に対する非常に高い親和性を示しました。エロレスは、イミペネムとシラスタチン、メロペネム、コリスチン、セフォペラゾンとスルバクタム、ピペラシリンとタゾバクタムと比較して、それぞれ約1.8、2.2、6.9、2.5、2.3倍の透過係数で、ESBL産生耐性大腸菌の外膜を通過しました。エロレスの透過性の向上により、薬剤のペリプラズム濃度が高くなり、MICが低下します。私たちの結果は、エロレスが他の薬剤と比較して最も高い透過係数、強化された透過性、優れた安定性、ペリプラズム濃度を示し、耐性大腸菌に対する感受性が高くなることを明確に示しました。したがって、エロレスは、ESBL 陽性大腸菌による感染症の治療に選択される経験的薬剤と考えることができます。