心臓血管薬理学: オープンアクセス

概要

さまざまなサイトカインの影響下でのヒト単球培養におけるコレステロールレベルの変化

Victoria A. Khotina、AM マルキン、YV マルキナ、M. バゲリ エクタ、VN スコルコフ、AY ポストノフ、AN オレホフ

目的:炎症は、アテローム性動脈硬化症の進行のすべての段階において重要な要因です。アテローム性動脈硬化症の病因に関与するマクロファージは、アテローム性動脈硬化症の発症に強く影響する炎症性サイトカインによって活性化されることが示されました。マクロファージによる変性 LDL の蓄積は、これらの細胞によるサイトカイン産生を活性化し、続いてプラーク内に炎症細胞がさらに蓄積します。炎症性サイトカインがマクロファージのコレステロールと総脂質蓄積にどのように影響するかを実証しました。

方法: THP-1由来マクロファージを修飾LDLおよびインターロイキン（Il6、Il8、Il12、Il15、Il17A、Il18）とともに共インキュベートした。細胞内のコレステロールおよび総タンパク質含有量を測定することで脂質蓄積を評価した。

結果: データ解析により、対照と比較して、LDLおよびIL6との共培養中(p <0.01)、およびIL6ありLDLなしの培地中(p <0.01)でTHP-1細胞によるコレステロール蓄積が増加することが示されました。THP-1細胞をIL8およびLDLとともに培養すると、コレステロールが増加することが明らかになりました。しかし、LDLを添加せずにIL8とともに細胞を培養した場合、対照と比較してコレステロール蓄積の増加は見られませんでした(p> 0.01)。THP-1細胞をIL12およびLDLとともに培養すると(p <0.01)、対照と比較してコレステロール蓄積が増加し、IL15をLDLとともに培養した場合も同様の結果が見られました(p <0.01)。しかし、LDLなしでのIL12およびIL15の実験では、脂質蓄積中に統計的有意性は見られませんでした。 IL17 と IL18 を用いた一連の実験では、LDL を添加した場合と添加しない場合の両方において、対照群と比較してコレステロール含有量に統計的に有意な差はありませんでした。

結論:このように、THP-1 細胞による脂質蓄積は、IL6、IL8、IL12、IL15 によって増加する可能性があります。すべての点で、炎症誘発性サイトカインは、動脈硬化中のマクロファージによるコレステロール蓄積に寄与する可能性があります。この研究は、ロシア科学財団 ( 「一般病理学および病態生理学研究所」助成金 # 19-15-00010 )の支援を受けました。