薬物疫学と医薬品の安全性の進歩

概要

エリトリアにおけるHIV感染者に対するイソニアジド予防療法に伴う肝毒性の課題

ムルゲタ ルッサム*、アライア ベルハネ、メルハウィ デベサイ、ハゴス アンドム、ダウィット テスファイ、ゼナウィ ゼレマリアム、セラマウィト ゲブレヒウェット、ナイスティ テスファミカエル、サレハ モハメッド サイド、ハゴス アーメッド

背景

イソニアジド予防療法（IPT）は、HIV感染者（PLWH）の結核（TB）予防のためにWHOが推奨する介入であり、一般的に安全で肝毒性のリスクはほとんどないと報告されています。2014年にエリトリアで導入されて以来、IPT関連の肝毒性と死亡がエリトリア医薬品監視センターに頻繁に報告されています。したがって、この研究の目的は、肝毒性のリスクを定量化し、綿密な検査室モニタリングの有効性を評価し、IPTと肝毒性の因果関係を評価し、考えられるリスク要因を特定し、HIV感染者におけるイソニアジド誘発性肝毒性の予防可能性を評価することです。

方法

これは、2016年8月から2017年2月の間にエリトリアのアスマラにある3つの抗レトロウイルス療法（ART）クリニックから登録されたIPTを受けているHIV陽性者の観察コホート研究でした。症例の因果関係と予防可能性は、それぞれナランホ確率尺度とP法を使用して評価されました。

結果

対象患者 360 人のうち、56 人に肝毒性が認められ、1,000 人月あたりの発症率は反応発現までの時間中央値は 34 日でした。症例の約 41% は IPT 開始後に重度または非常に重度の肝毒性を発症しました。症例の 78.6% で INH が中止され、INH 中止後に 84.1% (44 件中 37 件) で反応が治まりました。また、症例の 42.5% で肝毒性のために ART が中止されました。症例の大半 (87.5%) で因果関係が「可能性が高い」と判断され、82.1% で肝毒性は予防できませんでした。

結論

INH 関連の肝毒性の発生率は非常に高く、反応発現までの時間が短く、相当数の患者で重度/非常に重度の肝毒性の発生が避けられず、リスク最小化計画と IPT の展開が困難になっています。