発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

p53によって制御される細胞老化は環境発癌の障壁となる

マリア・デル・マル・フェルヘル、サンドラ・ムニョス＝ガルバン、ダニエル・オテロ＝アルビオル、アマンシオ・カルネロ

ヒトおよび動物のがんの発生は、環境要因によって引き起こされる可能性があります。ヒトの腫瘍の約 80% は、環境発がん物質への曝露によって生成されると推定されています。発がん物質は、いくつかの方法で腫瘍の進行を開始または誘発する可能性があります。細胞老化は、細胞がストレスに反応するために使用する自然の障壁です。不死クローンの分子解析により、細胞老化に関与する遺伝子の構造的またはエピジェネティックな変化が示されています。これらの変化は、細胞老化に関与する遺伝子の変異またはメチル化によって直接引き起こされると考えられています。したがって、細胞老化と、それが環境発がん物質によってどのように変化するかを理解することは、がんの有病率の増加を制御するために不可欠である可能性があります。本研究では、いくつかの既知の発がん物質の発がん能における細胞老化障壁の役割を調査しました。試験した発がん物質のほとんどが、二倍体マウス胎児線維芽細胞 (MEF) に一次老化反応を誘発し、増殖能力を持つクローンには変異した p53 タンパク質が含まれていることを発見しました。この一次老化誘発反応は、p53 阻害剤であるピフィスリン a の存在下では消失します。これらの条件下では、発がん物質の腫瘍形成能が大幅に増加します。培地からピフィスリン a が除去されると、細胞老化が回復します。したがって、発がん物質に対する最初の細胞反応は細胞周期停止プログラムであり、細胞老化の特徴を伴う永久停止につながる可能性があります。細胞の不死化を促進する細胞老化に関与する遺伝子の同時変化がある場合、さらなる発がん性障害によって腫瘍形成の可能性が高まり、悪性クローンが発生する可能性があります。