幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

末梢動脈疾患に対する細胞ベースの治療法

藤田康之、川本篤彦

慢性重症下肢虚血（CLI）は、動脈硬化性末梢動脈疾患（PAD）または閉塞性血栓血管炎（バージャー病）を含む血管炎による下肢虚血の末期と定義されます。CLI 患者は切断のリスクが非常に高く、身体機能が低下し、外科的バイパス技術や血管内アプローチの開発にもかかわらず、重篤な罹患率と死亡率につながります。そのため、CLI 患者の虚血四肢の血流回復のための新しい戦略の探索が緊急に必要とされています。研究者は当初、血管新生促進成長因子を使用した遺伝子治療に焦点を当てていましたが、骨髄（BM）由来の内皮前駆細胞（EPC）や間葉系幹細胞（MSC）などの体性幹/前駆細胞の最近の発見により、CLI の治療用血管新生の分野は劇的に発展しました。 2002 年に、骨髄由来単核細胞 (BM-MNC) の筋肉内注射に関する最初の臨床試験で、CLI 患者に対する安全性、実現可能性、有効性が実証されました。それ以来、少なくとも 50 件の BM および末梢血 (PB) 由来 MNC 療法の臨床試験、4 件の CD34+ 細胞 (EPC 濃縮画分) 療法の試験、8 件の MSC 療法の試験が CLI に対して実施されています。全体として、幹/前駆細胞療法に関するこれらの初期段階の臨床試験の結果は、安全で実現可能かつ効果的である可能性があります。ただし、後期段階の臨床試験はごくわずかしか実施されていません。現在、BMMNC を使用する 2 件の試験と顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) 動員 PB-MNC を使用する 1 件の試験を含む、少なくとも 3 件の第 III 相試験が進行中です。このレビューでは、前臨床および臨床レポートの概要を示し、細胞ベースの療法の有用性と現在の限界を示します。