臨床および実験薬理学ジャーナル

概要

細胞タイプ特異的かつ状況依存的なTGF-βシグナル伝達：臨床と研究室の対話

松崎幸一*

TGF-β の発見と「形質転換」成長因子としての指定につながった最初の実験は、線維芽細胞などの間葉系細胞に悪性行動を誘発する能力に関するものでした。TGF-β は、受容体チロシンキナーゼ/Ras 経路を介してシグナル伝達する成長因子とともに、細胞形質転換の特徴である足場欠乏状態で線維芽細胞の増殖を可能にしました。数年後、TGF-β は一時的な Ras 活性化後に正常な上皮細胞に著しい成長抑制効果をもたらすことが証明されました。ヒトの良性腫瘍が癌 in situ に進行するにつれて、Ras 活性化変異を持つ腫瘍は TGF-β による成長停止に対する感受性を失う傾向があります。しかし、ヒトの進行癌の浸潤前線では、Ras と TGF-β 経路が相乗的に癌細胞の上皮間葉転換を可能にし、それによって浸潤および転移の可能性を獲得します。段階的なヒト発癌に関する洞察は、Smad メディエーターの複数のリン酸化形態 (リン酸化アイソフォーム) によって制御される細胞タイプ特異的かつ状況依存的な TGF-β シグナル伝達プロセスの最近の詳細な分析から明らかになりました。このレビューでは、基礎科学の進歩と Smad リン酸化アイソフォーム シグナル伝達に関する実際の臨床上の問題を結び付けています。