細菌学および寄生虫学ジャーナル

概要

細胞内因子はクラミジア・トラコマティスの発達に対するIFNγの効果を調節する

シャードゥレンドラ・シャーチャンド、ジョイス・A・イバナ、アリソン・J・クエール、アショク・アイヤール

クラミジア・トラコマティスは、トリプトファンを含むいくつかのアミノ酸を合成できない絶対細胞内細菌病原体です。むしろ、クラミジア・トラコマティスは、これらの必須代謝物をヒト宿主細胞から獲得します。クラミジアが宿主から提供されるトリプトファンに依存することは、細菌に対する主要な宿主防御機構の基礎となっています。つまり、インターフェロン ガンマ (IFNγ) による宿主のトリプトファン分解酵素、インドールアミン 2,3-ジオキシゲナーゼ (IDO1) の誘導であり、これがトリプトファン欠乏によるクラミジア・トラコ マティスの根絶につながります。このため、IFNγ は、性器クラミジア・トラコマティス感染に対する主要な宿主保護サイトカインであると提案されています。 IFNγ のC. trachomatisに対する保護効果は、子宮頸癌由来細胞株 Hela、Hela サブクローン HEp-2、子宮頸癌由来細胞株 ME180 などの上皮細胞株を使用して、in vitro で再現できます。C. trachomatis に感染したこれらの細胞に IFNγ を添加すると、投与された IFNγ の濃度に応じて強力な殺菌効果または細菌静止効果が得られます。Hela、HEp-2、および ME180 とは異なり、IFNγ 受容体 (IFNGR) を発現しているにもかかわらず、IFNγ を投与してもクラミジアの複製に影響しない他のヒト上皮細胞株または上皮様細胞株があります。本報告では、細胞株 C33A および 293 を使用して、この二分性の根底にあるメカニズムを特徴付けました。Hela と同様に、C33A はヒトの子宮頸癌から得られ、一方 293 細胞はアデノウイルス 5 型 DNA を胎児腎細胞にトランスフェクションして生成されました。IFNGR は C33A 細胞で高レベルで発現しているものの、IFNγ によるその連結では、IDO1 プロモーターの活性化に不可欠なステップである STAT1 リン酸化は起こらないことを実証しました。私たちの結果は、IFNγ 依存性シグナル伝達カスケードは 293 細胞では完全であるものの、IDO1 プロモーターは、おそらく DNA メチル化によってエピジェネティックにサイレンシングされているため、これらの細胞では活性化されないことを示しています。 IFNγ、IFNGR、およびIDO1プロモーターの多型は他のヒト感染症や病状に影響を及ぼすことが知られているため、私たちの結果は、これらの遺伝子の対立遺伝子の違いとそれが活性化する経路がC. trachomatis病理に及ぼす影響を評価する必要があることを示しています。