遺伝遺伝学: 現在の研究

概要

ジルベール症候群のヘテロ接合性新生児における重度の非抱合型高ビリルビン血症の症例

レベッカ・アベル、ベリン・モンテレオーネ、アヌパマ・チャウラ

生後 6 日の乳児における非抱合型高ビリルビン血症の珍しい症例を紹介します。ビリルビンは 20.1/0.6 mg/dL でピークに達しました。溶血過程または代謝障害の検査は陰性でした。クリグラー・ナジャー症候群が疑われました。フェノバルビタールを 3 日間投与しましたが、ビリルビン値に大きな変化はありませんでした。20 日間の光線療法の後、ビリルビンは 3.1/0.4 mg/dL となり退院しました。5 か月後、ビリルビンは 0.2 mg/dL でした。遺伝子検査の結果、ジルベール症候群のヘテロ接合性変異が陽性でした。 UGT1A1遺伝子には、ヘテロ接合性*28（TA 6/7）（約40-39insTA）、ヘテロ接合性*60（c-3275T>G）、およびヘテロ接合性*93（c.- 3152G>A）の変異がありました。この結果は、非抱合型高ビリルビン血症の保因者状態と一致しており、軽度から中等度の高ビリルビン血症に関連している可能性があります。この多型のハプロタイプと新生児の高ビリルビン血症との関連性は確立されていません。ジルベール症候群は、ビリルビン増加の最も一般的な遺伝性原因ですが、通常は3 mg/dL前後の軽度の高ビリルビン血症に関連しています。ホモ接合状態では、ビリルビンのグルクロン酸抱合の低下が観察されますが、ヘテロ接合状態でも同じ量の活性低下が見られるかどうかは疑問です。ヘテロ接合性状態に加えて追加の変異が存在する場合、新生児高ビリルビン血症がより顕著になることが提案されている。原因不明の非抱合型高ビリルビン血症はUGT1A1遺伝子変異の疑いを生じさせ、遺伝子検査を促すべきだと我々は考えている。新生児の重度の非抱合型高ビリルビン血症の鑑別には、ジルベール症候群を加えるべきである。