血液疾患と輸血ジャーナル

概要

カルフィルゾミブは血小板活性化と血栓増殖を促進する

フェハイド・アラナジ、アイザック・ゴンサルヴェス、ケイト・L・バーバリー、フェイス・AA・クワ、ガシム・ドビー、ファハド・A・クリリ、エゼルディン・K・アブダルハビブ、デニス・E・ジャクソン*

背景:カルフィルゾミブで治療された多発性骨髄腫 (MM) 患者は静脈血栓塞栓症 (VTE) のリスクが高いが、その根本的な病因とメカニズムは不明のままである。カルフィルゾミブは心臓毒性があることが知られている不可逆的なプロテアソーム阻害剤 (PI) であるが、その血栓形成効果についてはあまり知られていない。血小板は血栓症の発症に重要な役割を果たしているが、カルフィルゾミブが血小板機能に及ぼす影響について報告されている研究は限られている。

目的:カルフィルゾミブが血小板活性化と血栓形成に及ぼす影響を明らかにする。

方法:カルフィルゾミブが血小板活性化、コラーゲン接着、血栓形成に及ぼす影響を、 in vitroおよびex vivo血栓症モデルを使用して特徴づけます。

結果:カルフィルゾミブはトロンビン誘発性血小板活性化を増強し、第一世代PI、ボルテゾミブ、および効果を示さなかった対照群と比較して、Pセレクチン発現およびインテグリンα _IIb β ₃活性化の増加によって実証された。カルフィルゾミブにデキサメタゾンを追加すると、カルフィルゾミブ単独と比較してトロンビン誘発性血小板活性化がさらに増加し​​た。カルフィルゾミブは、ボルテゾミブおよび効果を示さなかった対照群と比較して、1型コラーゲンへの血小板接着を増強し、動脈血流下での血栓形成を増加させた。動脈血流下での血栓形成の増加は、カルフィルゾミブをデキサメタゾンと併用するとさらに強化された。

結論:これらの結果は、多発性骨髄腫患者におけるカルフィルゾミブ誘発性血栓症リスクは、血小板血栓機能の増強の結果である可能性があることを示唆しています。