発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

癌関連線維芽細胞：膵臓癌微小環境における逆説的な役割と有望な治療ターゲット

ヤン・J、ベイル・X、リャン・T

膵臓がんは、ここ数十年で罹患率と死亡率が上昇傾向にある重大な悪性腫瘍です。診断の遅れ、化学療法抵抗性、潜在的治癒率の低さ、術後再発率の高さなどの理由から、中国ではがんによる死亡原因の第 6 位となっています。最も悪性度の高い悪性腫瘍の 1 つであり、最も一般的なタイプの膵臓がんである膵腺がん (PDAC) は、治療上の大きな課題となっています。従来の化学療法の細胞傷害性薬剤は、生存率の向上効果が低いことが証明されています。現在の第一選択療法である FOLFIRINOX は、ゲムシタビンと比較して平均生存期間を延長しましたが、まだ不十分です。他の腫瘍の治療経験から明らかになったもう 1 つの方向性は、がん細胞の増殖、血管新生、化学療法抵抗性、または転移を媒介する特定のシグナル伝達経路に関与する特定の分子を標的とすることです。残念ながら、他の腫瘍に有効であると承認されている確立された「標的」治療薬はどれも PDAC に同様の効果がなく、PDAC の微小環境にその広範な薬剤耐性を促進する独特で決定的な要素があることを示唆しています。したがって、複雑な分子および細胞の異質性に関係なく理論的に治癒できる免疫療法に注目が集まっていますが、PDAC に関する具体的な戦略はまだ不明です。PDAC の複雑な生物学を再検討すると、3 つの主要な特徴が必ず見つかります。患者のほぼ 90% に KRAS の癌遺伝子変異があり、腫瘍抑制遺伝子 TP53 および SMAD4 が失われていること、ほとんどが低血管であること、および線維芽細胞/膵星細胞 (PSC) の持続的な活性化による腫瘍線維形成です。治療の標的としての PDAC の定義的な特徴である最後の特徴が、このレビューの焦点です。