臨床および実験薬理学ジャーナル

概要

BTF3プロモーターに基づく抗ヒト乳がん化合物のスクリーニング

カビタ ラワット、ワハジュル ハク、ラージ カマル トリパティ*

基本転写因子3（BTF3）は、異なる形態の癌で異なって発現することが知られている転写因子であり、胃癌では、BTF3のサイレンシングがアポトーシスを誘導しました。以前、我々はヒトβカゼインフラグメント54-59（NS）がヒトTHP-1細胞でBTF3発現をダウンモジュレートすることを報告しました。本研究では、BTF3をダウンレギュレーションする化合物のスクリーニングと、MCF-7細胞株でのBTF3ダウンレギュレーションのアポトーシスへの影響を調べるために、BTF3プロモーターを標的とするin vitroモデルを開発しました。我々はさらに、ウェスタンブロッティングにより、MCF-7細胞でのNSによるBTF3のダウンレギュレーションの有効性を確認しました。NSとその類似体AN1、AN2、AN3は、MCF-7細胞株への一過性トランスフェクション中にBTF3プロモーターレポーター構築物上でスクリーニングされ、処理によりレポーターの発現がダウンレギュレーションされることがわかりました。この研究は、MCF-7 細胞で同様の結果を示した免疫ブロット法によってさらに確認されました。NS および類似体による BTF3 発現抑制の生物学的機能を決定するために、細胞生存率アッセイおよび Annexin-V-FITC 染色を実施したところ、MCF-7 細胞における BTF3 ダウンレギュレーションによるアポトーシスの増加が明確に示されました。結論として、BTF3 発現は乳がん治療における重要なバイオマーカーであり、私たちのモデルは、過剰発現が見られるさまざまながん種で BTF3 発現を調節する化合物を迅速にスクリーニングするための資産となり得ます。