遺伝子テクノロジー

概要

ブルトンチロシンキナーゼ：構造と機能、発現と変異

Ying Liu、Guang-biao Zhou、Bo Zhang、Yongqiang Liu

ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）は、タンパク質チロシンキナーゼ（PTK）のTecファミリーのメンバーであり、多くの細胞プロセスにおいて重要かつ多様な機能を果たします。BTKはB細胞発達の全過程で発現し、PI3K、PLCγ、PKCなどの複数のシグナル経路に広く関与しています。これらの経路は、細胞の増殖、発達、分化、生存、アポトーシスにおいて重要な役割を果たします。BTKの発現はTリンパ球と形質細胞で選択的にダウンレギュレーションされ、BTK発現の相対レベルはB細胞の異なる発達集団で調節される可能性があります。BTK遺伝子の変異は、ヒトのX連鎖無ガンマグロブリン血症（XLA）およびマウスのX連鎖免疫不全症（xid）の原因です。これらの疾患は両方とも、複数の段階でB細胞発達が阻害され、残存する成熟B細胞の機能が損なわれるという特徴があります。現在までに、XLA に関連するヒト BTK 遺伝子には 1252 を超える変異が特定されています。BTK を標的とすることで、B 細胞悪性腫瘍、多発性骨髄腫、および関連する骨疾患において顕著な効果が得られています。本レビューでは、B 細胞発達における BTK の役割、およびその構造、調節、機能、発現、および変異に関する最新のデータについて説明します。