臨床研究と生命倫理ジャーナル

概要

ストレプトゾトシン（STZ）誘発糖尿病雄ラットの肝腎組織における生化学的および組織病理学的変化：外因性メラトニン投与の影響

シーマ・ライ、ユニス・ア・ハジャム、ムダシル・バシール、ヒンドル・ゴーシュ

目的:糖尿病ラットモデルにおける肝腎組織に対する外因性メラトニン (MEL) の治療効果を評価する。
方法:ストレプトゾトシン (STZ) を使用して糖尿病ラットモデルを確立した。血糖値をモニタリングして糖尿病を確認した。血糖値が 250 mg/dl を超える動物は糖尿病とみなされ、6 つのグループに分けられた。それぞれ、モデル対照群、糖尿病群、糖尿病ラットへのメラトニン治療群、メラトニンそのもの群、糖尿病ラットへのグリベンクラミド (標準的な血糖降下薬) 治療群、およびグリベンクラミド (標準対照) 単独である。モデル対照には 0.5 ml (0.1 M) のクエン酸緩衝液を与え、実験を 1 か月間実施した。実験終了後、ラットを屠殺した。血液を採取し、3000 rpm で 10 分間遠心分離して血清を得た。血清は、肝臓および腎臓機能検査と脂質プロファイルのさらなる分析のために -800c で保存されました。肝臓および腎臓組織は、組織病理学的研究のためにブアン固定液で固定され、重量が測定されました。さらに組織は、脂質過酸化 (LPO)、還元型グルタチオン (GSH)、スーパーオキシドディスムターゼ (SOD)、カタラーゼ (CAT) 用に処理されました。
主な所見: STZ 誘発糖尿病ラットに MEL を投与すると、腎臓および肝臓組織の脂質過酸化 (TBARS) が、対照群および GLIBEN 群のラットに匹敵する大幅な減少を示しました。さらに、MEL は、肝腎組織の抗酸化酵素パラメータ、すなわちスーパーオキシドディスムターゼ (SOD)、カタラーゼ (CAT)、還元型グルタチオン (GSH) の減少を防止しました。 MEL治療後、肝機能パラメータ（アラニンアミノトランスアミナーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスアミナーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ（ALP））および腎機能（尿素、尿酸、クレアチニン）が回復したことが確認されました。さらに、MEL投与により、対照群のラットと比較して、脂質プロファイル（トリグリセリド、コレステロール、低密度リポタンパク質（LDL）、高密度リポタンパク質（HDL））の正常レベルが維持されました。肝細胞および腎細胞の細胞密度から判断すると、肝臓および腎臓組織の組織学的構造が修復され、回復したことが確認されました。
結論：本知見は、実験的に誘発されたSTZ雄ラットモデルで観察および指摘された肝腎組織の損傷および障害に対する外因性メラトニンの保護効果を強く示唆しています。