薬物疫学と医薬品の安全性の進歩

概要

有益な薬物動態学的薬物相互作用

デビッド・J・エドワーズ

薬物動態学的薬物相互作用は、特に複数の薬剤を服用している高齢患者では一般的であり、通常、患者に悪影響を及ぼす予期しないものです。しかし、治療への反応を最適化するために、臨床医が戦略的に薬剤の組み合わせを採用したい理由はいくつかあります。肝臓および腸壁におけるシトクロム P450 を介した薬物代謝の阻害剤は、経口バイオアベイラビリティを改善し、クリアランスを減らし、免疫抑制剤やプロテアーゼ阻害剤などの併用治療薬の半減期を延長することができます。潜在的な利点としては、1 日の投与量と治療費の削減、血漿濃度の変動の減少、患者の利便性とコンプライアンスのための投与間隔の延長などが挙げられます。フェニトインやセントジョーンズワートなどの代謝誘導剤は、主に活性代謝物によって効果が媒介される薬剤と併用すると効果がある場合があります。最後に、P 糖タンパク質などの薬物輸送タンパク質の活性阻害剤は、併用する薬物の薬物動態特性に対して、薬物代謝阻害剤と同様の効果を持つ可能性があります。さらに、癌細胞や中枢神経系などの組織への薬物の取り込みが不均衡に増加し、より効果的な治療につながる可能性があります。この論文では、現在臨床で使用されている、または積極的に研究されている相互作用の具体的な例を挙げて、有益な薬物相互作用の理論的根拠の概要を示します。