現代の化学と応用

概要

2-クロロトリチルクロリド樹脂を用いた固相合成による小有機分子の構築の基本概念

ブレイク・ボンコウスキー、ジェイソン・ヴィエツォレク、ミマンサ・パテル、チェルシー・クレイグ、アリソン・グラベリン、トレーシー・ボンチャー

固相合成 (SPS) は、1960 年代初頭にブルース・メリフィールドによって開発、改良され、後に 1984 年にノーベル賞につながった化学戦略です。この発見により、化学者はタンパク質を高収率で、精製にそれほど時間がかからず、合成経路を大幅に高速化できる道が開かれました。この戦略では、不溶性の固体ポリスチレン架橋支持樹脂である 2-クロロトリチルクロリド (2-CCR) を使用して酸とエステル結合を形成し、タンパク質または小分子を N 末端からアミノ酸 1 つずつ構築します。この同じ化学反応を利用して、ペプチド模倣体や小さな非ペプチド分子を構築できます。この化学反応は、合成経路中にカルボン酸を一時的に保護する必要がある分子を構築する場合に特に役立ちます。この記事では、小さな非ペプチド分子の構築に SPS を実践する際の基本的な概念と考慮事項について説明します。この化学を採用する際に考慮すべき重要な事項としては、樹脂の選択、樹脂の膨潤、カップリング剤、溶媒、メカニズム、樹脂の充填、求核置換、樹脂支持体からの切断、アミン保護基、一般的な反応技術、および最終製品の精製などがあります。