幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

BAF複合体は成人ヒト線維芽細胞の再プログラミングを促進する

ニシャント・シンハル、マルコス・J・アラウゾ＝ブラボ、マルティナ・シン、ホルム・ゼーレス

BAF 複合体のクロマチンリモデリング分子である Brg1 と Baf155 は、他のクロマチンリモデリング分子と同様に、Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc を介したマウス体細胞の人工多能性幹細胞 (iPSC) への再プログラミングを促進することが報告されています。Brg1 は、LIF/STAT シグナル伝達と相乗的に Oct4 などの多能性遺伝子の発現を調節することで、マウス胚性幹細胞 (mESC) の多能性を維持します。mESC は LIF/STAT シグナル伝達に依存しますが、ヒト胚性幹細胞 (hESC) は多能性を維持するために bFGF シグナル伝達を使用します。興味深いことに、mESC とは異なり、hESC の BAF 複合体は BAF155 と BAF170 の両方で構成され、BAF170 は hESC の多能性を維持する役割を果たします。本研究では、BRG1 と BAF155 が成人ヒト線維芽細胞の再プログラミングを促進する仕組みについて説明します。BAF155 の過剰発現は、包括的な遺伝子発現プロファイリング、および in vivo および in vitro アッセイでテストされたように、hiPSC の多能性に影響を与えません。さらに、これらの知見は、BRG1 および BAF155 の発現が LIF/STAT シグナル伝達がない場合でも再プログラミングを促進できることを示しています。