ファーマシューティカ アナリティカ アクタ

概要

ヒトにおけるバルプロ酸のグルクロン酸抱合の非定型的速度論（in vitro および in vivo）

ハーヴェイ・ウォン、ビンフェン・シア、ヴィンセント・トン、サンジーヴ・クマール、ジェーン・R・ケニー

シトクロム P450 と UDP-グルクロン酸転移酵素触媒酵素反応の両方で、非定型的な反応速度論が in vitro で観察されています。バルプロ酸グルクロン酸抱合体 (VPA-グルクロン酸抱合体) 形成の in vitro および in vivo 反応速度論がヒト
で調査されました。VPA-グルクロン酸抱合体形成速度論は、凍結保存されたヒト肝細胞 (10 個のプール) を使用して in vitro で調査されました。VPA-グルクロン酸抱合体形成速度と VPA インキュベーション濃度のデータを Hill 式に当てはめることによって、Vmax app (39.5 ± 3.3 pmol/min/106 細胞)、S50 app (224 ± 34 µM)、および n (2.34 ± 0.28) の推定値が取得されました。in vitro の EadieHofstee プロットは「フック」状で、非定型シグモイド/自己活性化反応速度論の特徴を示しました。
VPA-グルクロン酸抱合体形成速度（VPA-グルクロン酸抱合体の尿中排泄速度データから算出）の生体内Eadie-Hofsteeプロットは、1000 mgのVPAを経口投与された4人の被験者のデータを使用して作成された[1]。これらのプロットの線形回帰線の正の傾きは、生体内の非定型シグモイド/自己活性化動態と一致していた。
要約すると、これらのデータは、羊における以前の観察に基づいており、VPA-グルクロン酸抱合体形成がヒト肝細胞においてin vitroで非定型動態を示すことを初めて実証している。入手可能な生体内データは、ヒトの生体内でVPA-グルクロン酸抱合が非定型シグモイド/自己活性化動態を示すことを示唆するin vitro結果と一致している。