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ジャーナルチラシ
概要
モロッコの急性冠症候群（ACS）患者におけるC3435T多剤耐性遺伝子-1（MDR-1）多型とクロピドグレル耐性との関連性
ハインド・ハッサニ・イドリッシ、ウィアム・フミメク、ナダ・エル・コルブ、ハフィド・アクウダード、ラシダ・ハッバル、セラマ・ナディフィ
背景：抗血小板薬は、急性冠症候群（ACS）患者に使用される主な薬剤の1つとして推奨されています。しかし、クロピドグレルに対する血小板反応には、かなりの数の患者で個人差が見られます。遺伝は、薬剤反応の個人差や民族差の主な影響因子であることが知られています。クロピドグレルの吸収、活性代謝物への生体内変換、またはアデノシン二リン酸（ADP）に対する血小板反応に関与する遺伝子の多型が、この反応障害に関連しています。興味深いことに、多剤耐性遺伝子-1（MDR-1）多型は、クロピドグレルの経口バイオアベイラビリティとACS患者の予後に影響を及ぼします。本研究の目的は、まず、健康な被験者と比較したモロッコのACS患者におけるC3435T MDR1多型の頻度を決定することです。 2 つ目は、モロッコの ASC 患者のサンプルでクロピドグレルへの反応に対する効果を評価することです。
方法と結果: ACS 患者 40 名を募集し、99 名の健康な対照と比較しました。抽出した DNA サンプルは、MboI 制限酵素を使用した PCR-RFLP 法で遺伝子型を判定しました。VerifyNow アッセイを使用して、 ACS 患者の血小板機能を評価しました。結果から、HTA、喫煙、クレアチニン、および性別がクロピドグレル耐性と統計的に関連していることが示されました (それぞれ P=0.05、P=0.05、P=0.05、P=0.04)。ST (+) 患者の 63.64% が変異アレルを持ち、そのうち 54.5% がヘテロ接合性遺伝子型、36.4% がホモ接合性変異型でした。一方、ホモ接合性野生型遺伝子型は 9.1% でした。耐性群の 62.5% が変異アレルを保有していた (そのうち 50% が TT 変異遺伝子型、25% が CT および 25% が CC プロファイルであった)。症例のうち、42.5% がホモ接合変異 TT、35% が CC、22.5% が CT であったのに対し、健康対照群では CC が 39.4%、CT が 51.5%、TT が 9.1% であった。この多型は、CT 遺伝子型および加法伝達モデルにおける ACS 発症リスクと正の相関関係にあった (OR [95% CI]=0.49 [0.16-0.99]、P=0.002、OR [95% CI]=2.17 [0.94-2.72]、P=0.02)。したがって、この多型と病理発生リスクとの関連性が高まった。
結論:われわれの知る限り、本研究はモロッコで初めて、モロッコのACS患者サンプルにおけるC3435T MDR1多型のクロピドグレル反応への影響を評価した研究である。また、モロッコのACS患者におけるこの多型の頻度を調査し、健康な個人と比較しようとした。クロピドグレル耐性グループ、ACSサブタイプ間、および対照と比較した症例とその相関関係における変異対立遺伝子の分布は、この変異がわれわれの集団におけるクロピドグレル耐性およびACS発生リスクと潜在的に関連していることを示唆している。このMDR1変異体およびその他の変異の機能的および臨床的影響を理解することは、患者をより効果的に治療するための基礎となる可能性がある。この反応の変動がMDR1遺伝子の変異に起因するとすれば、患者をスクリーニングし、MDR1遺伝子型に基づいて適切な用量調整を行うことができるだろう。