発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

DNA 二重鎖切断修復に関与するXrcc2遺伝子のプロモーター多型とパキスタン人集団における甲状腺がんリスクの感受性増加との関連性

サーワール R、バシール K、サイード S、マジャビーン I、カヤニ MA

はじめに: 甲状腺がん (TC) の発生率は、ここ数十年で世界中で急増しています。甲状腺がんは最も一般的な内分泌悪性腫瘍であり、女性では 5 番目に多いがんです。二本鎖切断修復 (DSBR) 経路遺伝子であるチャイニーズハムスター細胞における X 線修復補完欠陥修復 2 (XRCC2) は、多型率が高く、甲状腺がんを含む発がんに対する個人の感受性を引き起こす可能性があります。

目的：本研究の主な目的は、XRCC2遺伝子のホットスポットプロモーター多型と甲状腺癌リスクとの関連性を明らかにすることである。

方法：本研究では、856人（症例456人、対照400人）を対象に、XRCC2遺伝子の3つのプロモーター領域SNP、すなわちG4234C（rs3218384）、G4088T（rs3218373）、およびG3063A（rs2040639）について遺伝的関連研究を実施しました。遺伝子型判定は、増幅難治性変異システム（ARMS-PCR）とそれに続く直接配列決定によって実施しました。

結果：ステージIおよびIIの癌患者において、G4234Cと甲状腺癌リスクとの関連性が認められたが（p>0.0004）、他のパラメータとの関連性は認められなかった。健康な対照群と比較して、変異ヘテロ接合体T/G（OR=1.65、95% CI=1.20-2.24、p<0.001）および多型ホモ接合体G/G（OR=1.66、95% CI=1.16-2.36、p=0.005）のG4088T患者では、甲状腺癌発症リスクの有意な増加が認められた。 G3063A 多型については、ヘテロ接合性変異体 G/A (OR=2.11、95% CI=1.52-2.94、p<0.0001) と A/A 変異体遺伝子型 (OR=2.02、95% CI=1.37-2.97、p<0.0003) で遺伝子型分布に有意差が認められました。異なるパラメータで層別化すると、対照群と比較して、G4088T および G3063A では女性患者、年齢 42 歳以上の患者、喫煙者、ステージ I および II の患者で有意なリスク増加が認められました。

結論: 本研究では、XRCC2 遺伝子の G4234C、G4088T、および G3063A SNP が甲状腺癌の発症リスクを変化させる可能性があると結論付けられました。