臨床および実験薬理学ジャーナル

概要

集中治療室における他の QT 延長薬との併用下でのハロペリドールの安全性評価

J. マクラッキー

集中治療室せん妄は、意識の急激な変動を特徴とする一般的な神経精神疾患です。ハロペリドールは、せん妄の治療と予防の両方を目的として集中治療室で日常的に使用されています。せん妄は集中治療室患者の半数近くを占め、人工呼吸器の装着期間の延長、集中治療室および入院期間の延長、死亡率の上昇につながります。ハロペリドールは、卓越した主要な精神安定剤であり、60年前の1958年2月に合成されました。それ以来、ハロペリドールは統合失調症やその他の精神病を患う何十万人もの患者に、特に精神病誘発性興奮の管理に使用されており、世界保健機関の必須医薬品リストに含まれています。1974～1975年、シーマンはラットの脳線条体の標本を使用して、ハロペリドールがD2ドーパミン受容体を選択的にブロックすることを発見しました。この仮説は、統合失調症だけでなくせん妄にもハロペリドールが効能を発揮することを説明する生物学的根拠も提供する。ドーパミン過剰は、多動性または混合型せん妄の患者に見られる神経行動学的変化、すなわち焦燥、落ち着きのなさ、易刺激性、精神運動活動の増加、注意散漫、過敏性、闘争心、精神病性の苦痛症状の一部を引き起こす可能性がある。これは、レボドパなどのドーパミン作動薬がせん妄を誘発する一方で、ハロペリドールなどのドーパミン拮抗薬や他の抗精神病薬がせん妄の行動徴候を効果的に制御できる理由を説明できる。ドーパミンD2拮抗薬はアセチルコリンの放出を促進するが、これはこれらの薬がせん妄の症状を緩和するのに役立つもう1つのメカニズムである可能性がある。この多様な効果に基づいて、一部の専門家は、ハロペリドールやその他の抗精神病薬はせん妄（興奮）の行動症状の管理に効果的であるだけでなく、低活動性せん妄の患者の幻覚や妄想などの苦痛な精神病症状を制御するのにも役立つ可能性があると示唆しています。