微生物および生化学技術ジャーナル

概要

Balb/c マウスモデルにおけるリーシュマニア MHC クラス I 制限エピトープをコードする DNA および生ワクチンによる L. major 感染に対する防御の評価

モジガン・ザンディエ、タヘレ・カシ、タヘレ・タヘリ、ファルナズ・ザヘディファルド、ヤサマン・タスリミ、マフナズ・ドゥスタリー、シマ・ハビブザデ、アリ・エスラミファル、ファゼル・ショクリ、シマ・ラファティ、ネガール・シード

リーシュマニア症は、88か国以上で流行している顧みられない熱帯病であり、主に移住と薬剤耐性のために何度も広がっています。残念ながら、発症率は増加しているにもかかわらず、効果的なワクチンの開発は依然として遅れています。感染制御におけるCD8 + T細胞の寄与を解明することで、最近、T細胞ワクチンという新しい概念がリーシュマニアワクチン研究分野にもたらされました。そこで私たちは、相同DNA-DNAまたは異種DNALiveプライムブースト戦略という2つの異なるアプローチで、CD8刺激T細胞ワクチン（ビーズの列）の有効性を調べました。ここで私たちは、ポリトープ構築物によるCD8 + T細胞刺激が一次Th2応答をTh1に転換し、病気の制御につながるという仮説を立てました。リーシュマニアワクチン候補レパートリーからタンパク質に由来する最近報告された4つのH-2Kd制限エピトープが、ポリトープ構築物に含まれていました（リーシュマニアのよく知られたワクチン候補からの13のHLA-A2制限ペプチドに加えて）。ポリトープ構築物の保護効果は、Balb/cマウスのL. majorEGFP感染攻撃後の臨床（足裏の腫脹および寄生虫負荷）および免疫学的（IFN-γ/IL-5 ELISA、IFN-γ ICCSおよびCFSE）アッセイによって評価されました。この研究では、DNA-DNAプライムブーストレジメンがCD8 + T細胞を特異的に刺激し、対照群と比較して試験群で部分的な保護をもたらしました。感染攻撃時のCD8 + T細胞枯渇により保護効果は明ら​​かに損なわれ、Th2応答が優勢になりました。これにより、初期段階のTh1応答分極におけるCD8 + T細胞の役割が直接確認されました。しかし、異種プライムブーストレジメン（DNAプライミングおよび生L. tarPT-EGFPブースト）はCD8 + T細胞を誘導する効果が低く、誘導された部分的な保護は長くは続きませんでした。ポリトープ構築物のこれらの予備的な結果は、リーシュマニアワクチン接種における希望の光のように思われます。