心臓血管薬理学: オープンアクセス

概要

大動脈弁間質細胞における石灰化の開始の評価

カーン K、ユウ B、アルキンディ H、セセレ R、シュヴェルタニ A*

大動脈弁狭窄症（AVS）は最も一般的な心臓弁疾患の1つであり、外科的介入が唯一の実行可能な治療選択肢です。したがって、新しい革新的な治療法が必要です。1つのアプローチは、薬物療法の新たな標的を見つけることを期待して、この疾患の生物学的病因を研究することです。これは実行可能な選択肢かもしれませんが、いくつかの方法論的な懸念に直面しています。多くの研究が、ウシモデルの大動脈弁を使用してこの疾患の根本的なメカニズムに取り組もうとしました。これらは特定の病状では実行可能なモデルかもしれませんが、AVSの石灰化を研究する場合はそうではない可能性があります。したがって、私たちの研究の目的は、AVSの文脈でウシモデルから人間への結論を導き出すことの重要性を評価し、大動脈弁石灰化におけるカルシウムのミネラル化と沈着を増加させる酵素であるアルカリホスファターゼ（ALP）の役割を調査することでした。また、異なる骨形成媒体を使用した場合の石灰化の違いを特定したいと考えました。

我々は、AVS における石灰化の研究で最も一般的に使用されるヒトおよびウシの弁間質細胞 (それぞれ HAVIC および BAVIC) を使用し、骨形成培地または対照培地として DMEM で培養しました。その結果、2 つのモデル間で ALP 活性が大きく異なり、ウシのサンプルでは ALP 活性が約 10 倍高いことがわかりました。また、我々のデータから、石灰化の程度と ALP 活性は、使用した骨形成培地によって異なることが示唆されました。

牛の弁で実験を行い、ヒトの AVS に関する結論を導き出す際には、同じ作用機序を示さない可能性があるため、慎重に考慮する必要があります。さらに、AVS の石灰化を研究する際には、使用する単一の標準的な骨形成培地を特定することが重要になる場合があります。