ファーマシューティカ アナリティカ アクタ

概要

マウスにおける脂質ナノエマルジョンの薬物動態研究のための19 F NMR プローブとして新規 α-トコフェロール誘導体を用いた19 F NMR 分光法の応用

竹上 伸、勝見 英、浅井 和、藤井 大、藤本 哲、川上 英、徳山 哲、小西 亜、山本 亜、北出達也

目的: 本研究の目的は、大豆油、ホスファチジルコリン、パルミチン酸ナトリウムの混合物を薬物キャリアとして使用した脂質ナノエマルジョン (LNE) の薬物動態研究に適用可能な分析技術としての 19F 核磁気共鳴 (NMR) 分光法の有用性を実証することであった。方法: 4-(トリフルオロメチル)ベンゾイル基が α-トコフェロールのヒドロキシル基に導入された α-トコフェロール誘導体 19F-TP を、19F NMR プローブとして新たに合成した。19F-TP を含む 3 つの異なる LNE (19F-TP-LNE (Small-LNE、Large-LNE、およびポリエチレングリコール修飾 LNE (PEG-LNE)) を超音波処理法で調製し、動的光散乱法とゼータ電位分析を使用して特性評価した。マウスの血液、肝臓、腎臓における3種類の19F-TP-LNEの濃度を、内部標準として0.1 mMのトリフルオロメタンスルホン酸ナトリウム塩を使用した19F-TPの19F NMR信号強度比に基づいて定期的に評価しました。結果：19F-TPは、ワンステップ手順で96％の高収率で簡単に合成されました。Small-LNE、Large-LNE、PEG-LNEの平均粒子サイズは58、157、174 nmで、ゼータ電位はそれぞれ-34、-53、-32 mVでした。19F-TP-LNEの19F-TPに起因する単一の信号は、生物学的サンプルの19F NMRスペクトルで15.4 ppmで観察されましたが、時間の経過とともに減少することが観察されました。生体サンプル中の19F-TPの19F NMR信号の変化から、3種類の19F-TP-LNEは、液滴サイズと表面物理的特性により、異なる薬物動態特性を持つことが示されました。結論：これらの結果に基づいて、19F NMR法は、19F NMR測定前のマトリックスの脱タンパク質化や標的化合物の抽出などの複雑な前処理手順を必要とせずに、LNEの薬物動態を評価するための便利で有用なツールであることが確認されました。