薬理ゲノミクスと薬理プロテオミクスのジャーナル

概要

認知症の薬理ゲノム学における APOE-TOMM40

ラモン・カカベロス、ドミトリー・ゴールドゲーバー、アレクサンダー・ヴォストロフ、松木秀之、クララ・トレラス、ドロレス・コルソ、フアン・カルロス・カリル、アレン・D・ローズ

APOE-TOMM40 領域 (19q13.2) に存在する多型変異はアルツハイマー病 (AD) に関係しており、疾患リスク、症状発現年齢、および従来の薬剤に対する治療反応を変化させることが示されています。私たちは、スペインの AD 患者 920 名を対象に、APOE-TOMM40 領域の構造と、多因子治療に対する治療反応における APOE および TOMM40 ポリ T 変異​​ (rs10524523) の影響を調査しました。TOMM40 ポリ T 遺伝子型の頻度は、S/S 18.37%、S/L 7.83%、S/VL 38.80%、L/L 1.52%、L/VL 7.17%、VL/VL 26.31% でした。最も頻繁な APOE-TOMM40 の関連性は以下のとおりです。APOE-3/3 では S/S が 82%、S/VL が 63%、VL/VL が 40%、APOE-3/4 では S/L が 90%、L/VL が 57%、VL/VL が 43%、APOE-4/4 では L/L が 100% でした。全体的な反応率は約 59% で、男女差はありませんでした。APOE-4 キャリアは最も反応が悪く (45～56%)、APOE-3/3 キャリアは一時的な認知機能改善 (<12 か月) に最も反応が良かった (70%) ことがわかりました。TOMM40 バリアントの中では、S/S キャリアが最も反応が良く (70%)、続いて S/VL (61%)、VL/VL (57%)、L/VL キャリア (51%) でした。最も反応が悪かったのは、L/L 遺伝子型を持つ患者でした (35%)。したがって、特定の APOE-TOMM40 ポリ T 変異​​体は、AD の従来の治療に対する治療反応に強力な影響を及ぼします。