心臓血管薬理学: オープンアクセス

概要

アポシニンは虚血/再灌流における活性酸素種を減弱させることにより用量依存的な心臓保護効果を発揮する

チェン・チェン、ウッドワース・パーカー C、イッサカル・ディヴァイン、レジーナ・オンドラシク、ツィオン・ハブタム、カイル・D・バートル、ブレンダン・ケイシー、ハーシュ・パテル、ウィリアム・チャウ、タラ・クーン、ロバート・バルソッティ、リンドン・ヤング

虚血/再灌流は、活性酸素種の増加と内皮由来の一酸化窒素のバイオアベイラビリティの低下により、心臓収縮機能不全と細胞死を引き起こします。NADPH オキシダーゼは通常、活性酸素種を生成して細胞シグナル伝達と分化を促進しますが、虚血後にこのような種が過剰に放出されると細胞死が悪化します。したがって、NADPH オキシダーゼ阻害剤であるアポシニンを投与すると、虚血後の心機能を維持し、梗塞サイズを縮小できる可能性があります。アポシニンは用量依存的に (40 μM、400 μM、1 mM)、白血球のスーパーオキシド放出を 87 ± 7% 減衰させました。アポシニンは虚血後の単離灌流心臓にも投与され、梗塞サイズは対照群の 46 ± 2% に対して 39 ± 7% (40 μM)、28 ± 4% (400 μM、p < 0.01)、29 ± 6% (1 mM、p < 0.01) に減少しました。この減少は、再灌流後の最終左室拡張期終末圧の改善と相関しており、ベースラインと比較して、対照群の 60 ± 5% から 56 ± 5% (40 μM)、43 ± 4% (400 μM、p < 0.01)、48 ± 5% (1 mM、p < 0.05) に減少しました。機能的には、アポシニン（13.7 mg/kg、IV）は、対照群と比較して再灌流中にH2O2をほぼ4倍有意に減少させ、内皮由来の一酸化窒素のバイオアベイラビリティをほぼ4倍増加させました（p < 0.01）。これは、ラット後肢虚血/再灌流モデルで確認されました。これらの結果は、アポシニンがNADPHオキシダーゼからの活性酸素種の放出を阻害することにより、虚血/再灌流誘発性の心臓収縮機能不全および梗塞サイズを軽減することを示唆しています。