臨床および実験薬理学ジャーナル

概要

ApoE (-/-)マウスの大動脈平滑筋細胞は超伸長グリコサミノグリカン鎖を持つビグリカンを分泌する

ナリン・オスマン、ロベル・ゲタチュー、ピーター・J・リトル*

アテローム性動脈硬化症は、心血管疾患の根底にある主要なプロセスです。アテローム性動脈硬化症は、血管壁における脂質の捕捉と蓄積という炎症前段階から始まり、その後に炎症反応が起こります。脂質の捕捉は、プロテオグリカン、特に超伸長グリコサミノグリカン (GAG) 鎖を持つビグリカンへの結合によって起こります。アテローム性動脈硬化症の病因と、予防における医療および実験的介入の有効性を研究するためのモデルが開発されています。アポE は、末梢組織からの脂質の除去に関連するアポリポタンパク質です。C57BL/6 マウスでアポE 遺伝子を破壊すると、アポE-/- (アポE 欠損) のマウスが生成され、血漿脂質が上昇し、アテローム性動脈硬化症の進行が加速します。この進行は、高脂肪食で悪化します。これらのマウスは、アテローム性動脈硬化症の研究に広く使用されています。我々は、ビグリカンのサイズの変化がApoE-/-マウスにおけるアテローム性動脈硬化症の発症に関与している可能性を調査した。ApoE-/-およびApoE+/+マウスから消化法によって大動脈平滑筋細胞（ASMC）培養物を調製し、両方の細胞型によって分泌されるビグリカンのサイズを調べた。ApoE-/-マウスのASMCによって分泌されるビグリカンは、ApoE+/+ ASMCのものよりも大きかった。この差は、細胞を高濃度の血小板由来成長因子（PDGF）で処理しても、PDGF拮抗薬イマチニブで処理しても解消されなかった。しかし、GAG合成能力の細胞アッセイとして外因性キシロシドを補充した細胞で分泌される小さな遊離GAG鎖（キシロシドGAG）では、サイズの違いが観察された。この結果は、ApoE-/- マウスの ASMC における基本的な GAG 合成能力の過剰活性があることを示唆しています。これらのデータは、アテローム性動脈硬化症の研究に使用される ApoE-/- マウスにおける脂質蓄積に、超伸長ビグリカンが寄与している可能性があり、一部の医療介入にはこの超伸長反応を逆転させる作用がある可能性があることを示唆しています。