臨床および医療生化学

概要

CYP2C9の多型はグリベンクラミドを投与されている糖尿病患者の生化学的プロファイルに影響を与える

シュロミット・コレン、ロニット・コレン、アディナ・バーチャイム、パトリシア・ベンベニステ＝レフコヴィッツ、アフヴァ・ゴリク、アミット・ティロシュ

はじめに: グリベンクラミドは、低血糖薬であり、スルホニル尿素系薬剤の一種です。肝臓の P450 CYP2C9 によって代謝されます。グリベンクラミドの徹底した薬物動態特性評価にもかかわらず、この薬剤の薬力学に対する薬理遺伝学的影響の証拠は乏しいです。現在の研究の目的は、さまざまな CYP2C9 アレルとグリベンクラミドの薬力学的効果 (低血糖イベントや必要な 1 日のグリベンクラミド投与量など) との関連性を評価することです。方法: 対象患者は 18 歳以上で、II 型糖尿病と診断され、メトホルミンとグリベンクラミドによる治療を少なくとも 3 か月間受けた患者です。除外基準は、他の血糖降下薬による治療または CYP2C9 機能に影響を与える薬剤による治療でした。患者は、詳細な抗血糖治療の投与量と期間を含む医療面接を受けました。採血は、CYP2C9 対立遺伝子の遺伝子型判定、グリコシル化ヘモグロビン A1C、化学検査、および全血球計算のために行われた。患者は登録から 1 か月後に低血糖イベントの発生率について再度面接された。患者の遺伝子型は、*1/*1 対立遺伝子の場合は野生型 (WT)、その他の対立遺伝子の場合は CYP2C9 多型に分類された。結果: 58 人の患者が登録された。2 つのグループの特徴は類似していた。40 人の患者が WT 遺伝子型 (69.0%)、12 人の患者が *1/*2 遺伝子型 (20.7%)、5 人 (8.6%) が *1/*3 遺伝子型、1 人 (1.7%) が *2/*3 遺伝子型であった。 CYP2C9 多型性を持つ患者は、同様の A1C レベル (7.5 ± 0.99 vs. 7.6 ± 1.3、NS) を示しましたが、同様のグリベンクラミド投与量 (6.5±4.2 vs. 5.3 ± 3.9、NS) で低血糖エピソードが多く発生しました (3 か月で 2 回以上、5% vs. 22.2%、p=0.04)。結論: この研究は、CYP2C9 多型性を持つ糖尿病患者は、野生型アレルを持つ患者と比較して、グリベンクラミドで治療すると低血糖を発症する傾向が高いことを示唆しています。グリベンクラミドまたは CYP2C9 酵素によって代謝される他の薬剤による治療を開始する前に CYP2C9 の遺伝子型を決定することの臨床的利点を評価するには、さらなる研究が必要です。研究のポイント ?スルホニル尿素薬ファミリーのメンバーのほとんどは、肝臓の P450 CYP2C9 酵素によって不活性型に代謝されます。? CYP2C9 の多型は、活性度の異なる酵素をコードする異なる対立遺伝子を持ち、活性度の低い CYP2C9 酵素をコードする可能性があります。? 私たちの研究は、CYP2C9 遺伝子の多型は、野生型対立遺伝子と比較して、グリベンクラミドで治療された患者に低血糖のリスクを高めることを示しています。