発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

アンドロゲン非感受性または去勢抵抗性前立腺がんに対する抗エストロゲン治療、エストロゲン幹細胞およびエストロゲン受容体の同定

アクーリ・A・シンハ

目的:さまざまな治療法 (両側去勢、化学的去勢、副腎摘出、下垂体切除など) では、前立腺がん (PC) の腺がんは治癒していません。私たちは、上記の治療法の失敗の原因となるサブタイプが存在する可能性があると仮定しています。アンドロゲン除去療法 (ADT) 後、PC はアンドロゲン非感受性または去勢抵抗性前立腺がん (CRPC) として現れます。私たちの研究は、PC のサブタイプを特定するように設計されています。

材料と方法: DES (ジエチルスチルベストロール) 処理済みおよび未処理の前立腺生検標本を使用して、アンドロゲン感受性およびアンドロゲン非感受性の 2 つのサブタイプを識別しました。同位体エストロゲンおよびエストロゲン抗体の局在などの追加研究は、PC のサブタイプをさらに定義するために設計されました。

結果:電子顕微鏡オートラジオグラフィーにより、同位体エストロゲンの局在は、癌細胞に銀粒子を示し、対照群には示さなかった。電子顕微鏡により、エストロゲン抗体 IgG は核に局在していた。ADT によるアンドロゲンの除去後、エストロゲン依存性幹細胞とエストロゲン受容体が同定された。

結論: ADT だけではエストロゲン依存性 PC を治療できません。PC/CRPC は 2021 年に世界で 375,000 人以上の死者を出しています。アンドロゲン依存性 PC とエストロゲン依存性 PC の両方を同時に治療する必要があります。抗エストロゲン治療 (タモキシフェンなど) は、エストロゲン依存性 PC のサブタイプに適しています。臨床試験では、ADT (視床下部黄体形成ホルモン放出ホルモンの阻害と抗エストロゲン治療を含む) の順序、投与量、タイミング、治療期間が決定される予定です。抗エストロゲン治療と ADT を組み合わせることで、抗生物質が細菌感染症を治したのと同じように、PC を治す時代が始まることが期待されます。