微生物および生化学技術ジャーナル

概要

分析技術を用いた原材料および完成品からの医薬品不純物の分析

ジェハンギル

導入：

医薬品原料および完成品の汚染物質および劣化物質の評価は、医薬品開発および製造試験プロセスの重要な部分です。医薬品の汚染物質試験は、市場向けの製品の品質を決定する上で重要なステップです。医薬品汚染物質とは、活性医薬品成分 (API) または医薬品製品定義に含まれる有害な化学物質です。医薬品に含まれる汚染物質は、混合中に発生する場合もあれば、原材料、中間体、試薬、溶媒、添加剤、反応生成物などのソースから発生する場合もあります。医薬品開発中、汚染物質は医薬品原料の固有の不安定性によって形成される場合もあれば、含まれる賦形剤との不一致によって形成される場合もあります。医薬品原料に含まれるさまざまな汚染物質の量によって、最終的な医薬品製品の最終的な安全性が決まります。したがって、汚染物質の識別、定量、耐性、および制御は、医薬品開発プロセスの重要な部分です。

国際調和会議 (ICH)、米国食品医薬品局 (USFDA)、欧州医薬品庁 (EMA)、カナダ医薬品保健庁、日本の医薬品医療機器総合機構 (PMDA)、オーストラリア保健福祉省など、さまざまな行政専門家が汚染管理に重点を置いています。ICH 規則によると、医薬品の不純物の主な発生源は 3 つあります。天然不純物は、医薬品の製造プロセスまたは製造中に発生する可能性があります。天然不純物には、医薬品またはその成分に由来するすべてのものが含まれ、原材料、中間体、意図された副作用、汚染物質などのソースとの既知、不明、不安定、または予測不可能な混合物が含まれる場合があります。無機不純物は、医薬品の製造中に原材料、合成添加物、賦形剤、および製品フォームから発生します。残留溶媒は、製造プロセス中に使用されたか、製造中に生成された不安定な天然化学物質です。これらは有毒または環境的に危険な特性を持つ可能性があり、完全に除去するのが難しい場合があります。また、有効成分（API）の濃度の0.1％を超える濃度で存在する薬物関連の汚染影響について、毒性データを取得する必要があります。医薬品の品質管理と製造では、

分析は、通常、UV、PDA、またはMS検出によるHPLCによって行われてきました。鎮静剤中の不純物は通常非常に微量であるため、汚染物質を分離した後にのみ、詳細な分析が可能です。これは、製薬研究センターで重要なテストです。分取LCは、FTIR、NMR、LC/MS、またはGC/MSなどの手法を使用して、補助分析を完了するのに十分な量の不純物を分離します。製薬品質管理（QC）研究センターで使用されているいくつかの汚染分析手法は、エリート流体クロマトグラフィー（HPLC）とUV検出（HPLC/UV手法）を組み合わせて使用​​します。UV検出は、吸収最大値に基づいて鎮静剤中の汚染物質または分解物を識別します。この手法は、特に測定が可能な日常的な分析に対する選択性のため、汚染物質の影響プロファイリングに利用できる最も重要で柔軟性の高い調査手法の1つです。固定層システムは、粒子混合、疎水性相互作用の強化、可変 pH などの複数のモードで動作し、その独自の特性に基づいて、さまざまなテストを同時に分析できます。高濃度は、汚染の影響の検出に LC/UV 分析を使用する場合に特に便利です。これは、すべての劣化をエラーの可能性の低いものと関連付けることができるためです。

LC/MS は、医薬品開発において製品汚染を識別、特定、評価するために日常的に使用される、高感度で特異的な分析ツールです。数百 ppm の領域限界に簡単に到達できるため、0.1 % を超える濃度で存在する汚染物質の識別が保証されます。質量分析ベースの手法は、通常、UV のみなどの手法と比較して、感度と明確さが高くなります。単一の 4 重質量分析計は、既知の汚染物質の確認と未知の汚染物質の基本的な定量評価に適していますが、高感度 Q-TOF 質量分析計は、未知のプロセス汚染の明確な識別を可能にする高解像度の正確な質量データを提供します。そのため、遺伝毒性汚染の分析に特に役立ちます。MS ベースの手法は、プロセス開発中の API の汚染物質プロファイリングによく使用されます。