幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

抗 TNF-A 受容体拮抗薬はゲッティンゲンミニブタの実験的椎間板変性症における自己間葉系幹細胞療法の効果を増強しない

ベントセン M、ゾウ X、ヨルゲンセン HS、ブンガー CE

研究デザイン:骨格が成熟したゲッティンゲンミニブタ16匹で椎間板変性 (IDD) を外科的に誘発しました。自家幹細胞を術後12週間で移植しました。動物の半数を幹細胞移植の6週間前から6週間前にHumira®治療に無作為に割り当てました。合計観察期間は30週間でした。目的: 短期間全身投与された抗TNF-α抗体が自家幹細胞療法の再生効果を増強するかどうかを評価すること。背景データの概要: 抗TNF-α治療は、椎間板ヘルニアと坐骨神経痛の吸収に関して有意な効果なしに試験されています。これは炎症性腸疾患と関節リウマチの第二選択治療です。これは疼痛調節因子と考えられており、軟骨細胞の分化を阻害します。間葉系幹細胞療法は、変性椎間板の再生においてある程度の有効性が証明されています。方法: 骨格が成熟したゲッティンゲンミニブタ16匹に、3レベルでメスによる全層切開によりIDDを誘発した。幹細胞を骨髄から採取して精製し、12週間後に移植した。動物の半数を、幹細胞治療の6週間前から治療後6週間まで、抗TNF-α抗体（Humira®、Abbott Laboratories）による短期治療に無作為に分けた。観察期間は合計30週間であった。MRIは幹細胞移植前と屠殺前に実施した。定量的リアルタイムRT-PCRと組織学検査は屠殺後に実施した。結果: 自家幹細胞移植により、MRI指数（p=0.0031）、椎間板高（p=0.021および0.04）、ADC値（p=0.023）に関して、変性プロセスを停止し、部分的に逆転させることができた。定量的リアルタイムRT-PCRでは、どのグループ間でもアポトーシスマーカーに差は見られなかった。組織学的検査では、幹細胞治療を受けた椎間板に部分的な変性が見られました。Humira® で治療したグループと治療しなかったグループの間で、どのパラメータにも差はありませんでした。結論: 自己幹細胞療法は、変性プロセスを停止し、部分的に逆転させ、生体内で少なくとも 18 週間生存することができます。抗 TNF-α 治療は効果を増強せず、IDD のミニブタ モデルにおける変性プロセスを遅らせることはありません。