臨床および実験薬理学ジャーナル

概要

筋小胞体カルシウムサイクリングの変化 - 心不全治療のターゲット

ゼメネ・デメラシュ・キフル、モハメッドブラン・アブドルウ

心不全は、複雑な臨床症候群であり、典型的な症状と徴候は、一般的には労作時に現れますが、安静時（特に横臥時）にも心臓の構造または機能の異常に続いて起こることがあります。世界中で HF 患者は 2,300 万人いると推定されています。心筋細胞の収縮力は、細胞内 Ca2+ 放出チャネル/リアノジン受容体 2 を介した SR Ca2+ 放出によって生成される Ca2+ トランジェントの振幅によって決まります。細胞レベルでは、心筋細胞の弛緩障害の原因には、細胞質 Ca2+ 過負荷、ミオフィラメントの構造変化または機能不全、神経ホルモンの活性化などがあります。あるいは、この状態では、拡張期の筋小胞体による Ca2+ 流出の減少または Ca2+ 再取り込みの不十分さが細胞内 Ca2+ 過負荷につながる可能性があります。SERCA2a は主要な心臓アイソフォームであることが検証されています。 SERCA2a は、心不全時の心臓収縮力の調整における主要なターゲットです。SERCA2a の調節不全は、心不全の特徴です。SR Ca2+ 取り込みの減少は、収縮機能不全、細胞質 Ca2+ レベルの上昇、アポトーシスに対する感受性の増加につながります。リアノジン受容体、トリアジン、ジャンクチン、カルセクエストリンのレベルの変化は、SR 内の Ca2+ 貯蔵、SR から放出可能な Ca2+ の量、および拡張期中の SR Ca2+ 漏出量に影響を及ぼし、心不全の病理に寄与する可能性があります。ヒスチジンに富むカルシウム結合タンパク質 (HRC) は、心臓内の Ca2+ 恒常性を調節します。 FKBP12.6 の過剰発現は、拡張期における SR からの Ca2+ 漏出を減少させ、それによって SR-Ca2+ 含有量を増加させ、放出可能な Ca2+ の量を増加させ、その結果、単収縮の振幅を増加させます。このレビューは、心不全治療のための変更された筋小胞体カルシウムサイクリング標的を紹介することを目的としています。