カルラ・エレナ・メソ・ゴンザレス
肥満は、2 型糖尿病および心血管疾患の主な危険因子であるだけでなく、学習障害とも関連しています。しかし、肥満によって引き起こされる認知障害の根底にあるメカニズムは十分に解明されていません。ここでは、脳のキヌレニン経路 (KP) の調節不全が、肥満者の学習障害の根底にあるかどうかを調べました。KP 経路は、トリプトファン (Trp) 代謝の主要経路です。これは、インドールアミン 2,3-ジオキシゲナーゼ (IDO) による Trp のキヌレニン (KYN) への酵素変換によって開始されます。KYN はさらに、学習に悪影響を及ぼすキヌレン酸 (KA) やキノリン酸 (QA) などのいくつかのシグナル伝達分子に変換されます。Wistar ラットは、離乳から 120 日齢まで、標準飼料または自由選択の高脂肪高糖 (fcHFHS) 食にさらされました。次に、新奇物体認識課題と新奇物体位置課題の組み合わせと、超高速液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法によって測定されたいくつかの脳領域のトリプトファンおよびキヌレニン由来代謝物の濃度を使用して、学習能力を評価した。肥満ラットは、海馬におけるトリプトファン、キサンツレン酸 (XA) の濃度上昇を伴い、記憶の符号化および固定に障害があるという特徴を持つ学習能力の低下を示したが、前頭皮質および脳幹では上昇が見られなかった。逆に、肥満は前頭皮質および脳幹における IDO の発現を増強したが、海馬では増強しなかった。QA および XA はグルタミン酸系を刺激し、それらの産生増加は認知障害につながる。したがって、これらの結果は、キヌレニン経路代謝の変化が肥満関連学習障害に寄与していることを示唆している。