薬物疫学と医薬品の安全性の進歩

概要

カナグリフロジンに関連する薬物有害事象：ランダム化プラセボ対照試験のメタ分析

シャワクフェ MS、ビンダー MT、ハルム AS、ハリントン C、ムフリ S、Do T

ナトリウム-グルコース共輸送体 2 (SGLT2) 阻害剤であるカナグリフロジンは、食事療法と運動療法を併用した 2 型糖尿病の治療薬として米国で最近承認されました。承認された用量は 100 mg と 300 mg の 2 種類です。米国の添付文書には、300 mg の用量で体液量減少に関連する副作用が用量依存的に増加すると警告されています。このメタ分析の目的は、カナグリフロジンの安全性と忍容性の結果に対する用量反応を評価することです。

MEDLINE、EMBASE、Cochrane Library で、カナグリフロジンをプラセボまたは実薬と比較した臨床試験を検索しました。キーワードには、カナグリフロジン、メタアナリシスが含まれます。関連記事の参考文献リストも情報源として使用しました。2 名のレビュアーがデータを抽出し、関連する研究を評価しました。研究の特性、関心のある安全性結果、およびバイアスのリスクが収集、検証され、さらに分析されました。カナグリフロジンは、 2 件の試験 (n=270) で単独療法として、10 件の研究 (n=2525) で追加療法として研究されました。10 件の研究が、選択された安全性結果の分析に含まれました。介入期間は 12 ～ 52 週間でした。すべての研究はランダム化され、プラセボまたは実薬と比較されました。カナグリフロジン治療により、外陰膣真菌感染症（RR 4.11、CI 3.01-5.60、P<0.01）、頻尿（RR 2.89、CI 1.84-4.53）、多尿（RR 3.87、CI 1.66-9.05）、低血糖（RR 1.22、CI 1.10-1.35）、および循環血液量減少（RR 2.04、CI 1.13-3.68）のリスクが増加しました。性器感染症（RR 4.12、CI 2.47-6.87）を除いて、観察された安全性結果に有意な用量反応は認められませんでした。さらに、カナグリフロジン治療群では、対照群と比較して重篤な有害事象が 24% 減少しました (RR 0.76、0.62-0.93、P<0.01)。

このメタ分析では、2 型糖尿病患者の治療中に発生した有害事象に対するカナグリホジンの用量反応効果は示されませんでした。