遺伝遺伝学: 現在の研究

概要

ADAMTS、血栓性血小板減少性紫斑病と妊娠

アニエス・ヴェラディエ、アラン・ステパニアン、ポール・コッポ

血栓性血小板減少性紫斑病 (TTP) は、血栓性微小血管症 (TMA) の一種で、その病態生理は主に、フォン ヴィレブランド因子 (VWF) 特異的プロテアーゼである ADAMTS13 の重度の欠乏 (後天性または遺伝性) に依存します。TTP は女性に多く発症することが特徴で、妊娠は TTP 発症の促進因子です。産科性 TTP は、出産可能年齢の女性に発生するすべての TTP の少なくとも 20% を占めます。

このレビューでは、1955年から2011年までの英語文献を分析した結果、ADAMTS13の調査が十分に文書化された約40の症例報告/シリーズ（重度のADAMTS13欠損を伴う遺伝性TTPが32例、後天性TTPが17例）を含む、約350例の産科TTP症例が見つかりました。遺伝性TTPの患者32人では、初回妊娠がTTPブートと系統的に関連しており、ほとんどが妊娠後期に発生しました。胎児の結果はほぼ系統的に不良でしたが、治癒的血漿療法（PT）により母体の転帰は良好でした。後天性TTPの患者17人でも、TTPは初回妊娠中および妊娠20週以降にほとんどが新たに発生しました。治癒的PTにより、通常、母体の転帰は良好で、約2/3の症例で生存児の出産が可能でした。

産科TTPの診断は困難です。なぜなら、TTPの前例のない女性に多く発生し、ADAMTS13の重度の欠損以外には特定の臨床的/生物学的症状がないためです。ただし、緊急治療を行わない場合の予後は重篤であるため、TMA以外の診断がない妊婦における血小板減少症+/-溶血性貧血はTTPとみなすべきです。

産科TTPブートの管理は、ADAMTS13検査のための採血とそれに続くPTによる緊急第一選択治療で構成され、世界の死産率は50%近くになる可能性があるものの、母体の反応率は約80%です。

産科的TTPブートから回復した女性のフォローアップには、再発リスクを推定し、その後の妊娠中の予防適応を最適化するために、遺伝性TTPと後天性TTPを区別するための完全なADAMTS13調査を含める必要があります。再発率は、遺伝性TTPでは100％、後天性TTPでは約20％のようです。早期予防PTは、母親と胎児の両方の結果に明らかに有益であるため、遺伝性TTPでは体系的に適応されます。対照的に、後天性TTPの女性のその後の妊娠における最適な管理は依然として議論されており、臨床的および生物学的モニタリングを非常に注意深く行う必要があります。