幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

ヒト間葉系細胞における急性遺伝毒性ストレス誘発性老化は、老化メッセージングセクレトーム（SMS）の独特な構成を促進する

ミーナクシ・ガウル、ルー・ワン、アレクサンドラ・アマロ＝オルティス、マレク・ドブケ、I・キング・ジョーダン、ヴィクトリア・V・ルニャック

MSC は、重要な細胞型への分化を介して直接的に、または多様なパラクリン活性を持つ広範囲の可溶性因子の分泌を介して間接的に修復を促進することにより、多数の治療効果を媒介します。しかし、最近の発見は、MSC が内因性および外因性のストレス要因に敏感であり、多くの疾患関連介入が MSC の治療誘発性老化 (TIS) につながる可能性があることを示唆しています。ここでは、ヒト脂肪由来幹細胞 (hADSC) の遺伝毒性ストレス誘発性老化を引き起こすブレオマイシン処理条件下で発生する分泌因子の変化の詳細な分析を示します。ブレオマイシン処理は、hADSC のセクレトームの構成を大幅に変更します。私たちのデータは、hADSC の老化メッセージングセクレトーム (SMS) の新しい独自の構成を明らかにし、この SMS がオートクリンおよびパラクリン様式で組織の恒常性、代謝および再生に干渉することにより、遺伝毒性薬物ベースまたは MSC 併用療法に重大な影響を及ぼす可能性があることを示唆しています。 SMS は MSC を介した免疫応答とその再生能力を損なう可能性があります。私たちの研究結果は、再生療法と併用療法において、ストレスによって引き起こされる成体幹細胞の老化を慎重に評価することの重要性を強調しています。