先端化学工学ジャーナル

概要

希少なポリ糖酸：ムラサキ科の薬用植物由来の新規酸性多糖類3,4-ジヒドロキシフェニルポリ（2,3-グリセリン酸エーテル）誘導体とその抗癌効果

ヴァフタン・バルバカゼ

液体 1H、13C NMR、2D 1H/13CHSQC、2D DOSY および固体 13C NMR スペクトルのデータによると、Symphytum asperum、S.caucasicum、S.officinale、S.grandiflorum、Anchusa italica、Cynoglossum officinale および Borago officinalis (ムラサキ科) の薬用植物からの高分子 (>1000 kDa) 水溶性製剤の主な化学成分は、ポリ [オキシ-1-カルボキシ-2-(3,4-ジヒドロキシフェニル) エチレン] またはポリ [3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-グリセリン酸] (PDPGA) であることがわかりました。ポリオキシエチレン鎖は、3-(3,4-ジヒドロキシフェニル) グリセリン酸残基を繰り返し単位とするこのバイオポリマーの骨格です。ポリ(2,3-グリセリン酸エーテル)の3,4-ジヒドロキシフェニル誘導体であるPDPGAも、酸性多糖類[ポリ(糖酸)]の希少なクラスに属します。この場合、ポリ(2,3-グリセリン酸エーテル)鎖がこのポリマー分子の骨格であり、3,4-ジヒドロキシフェニル基は鎖の3C炭素原子の通常の置換基です。ユニークなPDPGAのすべての繰り返し構造単位には、3つの反応性官能基、オルト位の2つのフェノール性ヒドロキシル基、および1つのカルボキシル基が含まれています。PDPGAの多機能性は、その幅広い生物活性の理由であると考えられます。PDPGAのオリゴマーは、カンジダ・ルゴサ由来のリパーゼを使用したメチル3-(3,4-ジベンジルオキシフェニル)グリシデートの「グリーン」ケミストリー酵素開環重合とさらなる脱保護によって合成されました。酵素的に得られたオリゴマーは、さまざまな生物学的テストの関心を集めています。 PDPGA は、アンドロゲン受容体を標的とし、細胞周期停止およびポトーシスを誘導することで、アンドロゲン依存性および非依存性のヒト前立腺癌 (PCA) 細胞に対して、毒性なく、in vitro および in vivo で抗癌活性を発揮し、血漿中の前立腺特異抗原レベルを大幅に低下 (87%) させました。したがって、PDPGA は毒性のない PCA に対する強力な薬剤であることが確認されました。