遺伝子テクノロジー

概要

PCIステント患者に対するクロピドグレルおよびその他の抗血小板薬の使用を最適化するためのCYP2C19遺伝子変異の迅速なリアルタイムPCRアッセイ

カンドリカ L、パーサム V、マハリンガム M、ムスムーリ SG、ナンダン U、ダンジ S、サフー PK、ラス PC、ジェイン J

はじめに: クロピドグレルは、経皮的心臓介入 (PCI) 後にアスピリンと併用される抗血小板薬として最も一般的に処方される薬です。しかし、クロピドグレルに対する患者の反応は、生物学的利用能がプロドラッグからクロピドグレルの薬理学的に活性な形態への変換に依存するため、非常に多様であることが知られています。この変換は、CYP2C19 が中心的な役割を果たすシトクロム P450 ファミリーのいくつかの肝臓酵素の活性に依存します。この遺伝子の主な変異は、CYP2C19 の機能喪失または機能獲得を引き起こし、最終的に個人の血小板反応性の変化につながります。リスクが十分に高いと考えられたため、FDA は、医療従事者に対して、患者をより適切に治療するために利用可能な最良の情報を使用するよう警告する「ボックス警告」を薬に追加しました。したがって、クロピドグレルを服用する前に個人の遺伝子型を特定することは、その最適な抗血小板活性を達成するために必要です。方法: 同意を得た患者から、維持量の抗血小板療法を受けた後に血液サンプルを採取しました。CYP2C19 遺伝子の特定の変異を同定するための新しい対立遺伝子特異的リアルタイム PCR アッセイを開発しました。SYBR グリーンを使用したリアルタイム PCR 法は、以前説明した従来の RFLP 法に対して検証され、PCI 後の患者集団における変異の頻度とタイプを決定するために使用されました。結果: リアルタイム PCR 法は、CYP2C19 遺伝子の変異の同定において、より迅速かつ費用対効果に優れていました。新しい方法は、従来の RFLP 法に匹敵しました。研究の結果は、インド人の大多数において、CYP2C19 遺伝子の正常な機能を変化させる変異の有病率が高いことを示しています。結論: インドの PCI 患者に存在する変異の頻度の高さに基づいて、CYP2C19 の遺伝子型変異は、PCI 後の抗血小板レジメンを最適化するための優れた機会を提供すると結論付けています。