アレルギーと治療のジャーナル

概要

持続性喘息患者におけるフルチカゾン/フォルモテロール吸入器への反応に対するβ2アドレナリン受容体遺伝子多型の影響に関するパイロットスタディ

黒沢元宏、湯川龍夫、須藤英仁

背景：長時間作用性β2刺激薬（LABA）と吸入ステロイド薬（ICS）の定期的併用に関する安全性の懸念が提起されており、β2アドレナリン受容体（ADRB2）遺伝子の16番目のアミノ酸位置のアルギニン（ArgArg）のホモ接合体である喘息患者は、グリシン（GlyGly）のホモ接合体である患者よりもICS/LABAによる治療による利益が少ないことを示唆する研究もある。フルチカゾン/フォルモテロールの第III相試験は、8週間の多施設共同無作為化単盲検並行群間試験と52週間の多施設共同非盲検試験で構成され、日本で実施されている。試験では、新しいICS/LABA吸入器の定期的使用によるADRB2遺伝子多型の肺機能と喘息コントロールへの影響についてパイロットスタディを実施した。方法：各施設の患者数が限られていたため、このパイロット研究には9人の患者が参加した。持続性喘息患者の検体からDNAを抽出し、遺伝子の標的DNA配列を増幅した。ADRB2に関連する一塩基多型の対立遺伝子識別アッセイを実施した。結果：8週間の研究では、ArgArgまたはArgGly遺伝子型の患者は、フルチカゾン/フォルモテロール治療により、ベースラインから最大呼気流量（PEF）値の良好な変化を示した。52週間の研究では、治療により肺機能検査（1秒間の努力呼気量およびPEF）のベースラインからの改善が観察され、ADRB2の遺伝子型に関係なく、治療期間中、各患者で喘息コントロールの日記に基づくすべての指標がベースラインから改善した。結論: これは初めての前向きパイロット研究であり、ADRB2 遺伝子多型の遺伝がフルチカゾン/フォルモテロール吸入器の臨床結果に影響を与えない可能性があることを示唆している。